達希納

基本介紹

  • 藥品名稱:達希納
  • 藥品類型:處方藥
成份,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,包裝,生產企業,

成份

尼洛替尼

適應症

對既往治療(包括伊馬替尼)耐藥或不耐受的費城染色體陽性的慢性髓性白血病(Ph+ CML)慢性期或加速期成人患者。

規格

200mg。

用法用量

本品的初始治療應該在對CML患者有治療經驗的醫師指導下進行。
對伊馬替尼耐藥的定義是 :伊馬替尼治療3個月未能達到完全血液學緩解、治療6個月未能達到細胞遺傳學緩解或治療12個月未能達到主要細胞遺傳學緩解,失去已經獲得的完全血液學緩解或細胞遺傳學緩解、疾病進展或出現耐藥的Bcr-Abl激酶突變。
對伊馬替尼不耐受的定義是 :儘管採用了最佳支持治療,在任何劑量和/或治療期間,患者仍由於3或4級不良事件的持續存在而中止伊馬替尼治療 ;或者,儘管採用了最佳支持治療,與伊馬替尼治療相關的2級不良事件仍持續時間≥1個月,或反覆發生超過3次,不論是否劑量減少或中止治療。
推薦劑量為每日2次,每次400 mg,間隔約12小時,飯前至少1小時之前或飯後至少2小時之後服用。
只要患者持續受益,本品治療應持續進行。
膠囊套用水完整吞服,不應咀嚼或吮吸,不應打開膠囊。手接觸膠囊後應立即清洗。小心不要吸入膠囊中的任何粉末(比如膠囊損壞),也不要讓藥粉接觸皮膚或黏膜。如果發生皮膚接觸,用肥皂和水清洗局部。如果眼睛接觸了藥粉,用水沖洗。如果膠囊中的藥粉撒出,應該用手套和可棄去的濕毛巾擦去,置於密封的容器中正確丟棄。
劑量調整 :如果心電圖顯示QTc>480毫秒,則應停止服用本品,及時檢測血清鉀和鎂,如果血清鉀和鎂低於正常值低限,則應補液使之達到正常範圍,並必須檢查合併用藥的情況;如果QTcF恢復到<450毫秒,並與基線值相差不超過20毫秒,則可在2周內恢複本品先前的劑量 ;如果2周后,QTcF在450-480毫秒之間,則應降低本品劑量至每日1次400 mg ;如果降低劑量至每日400 mg後,QTcF仍>480毫秒,則應停止使用本品。任何1次的劑量調整,均應在7天后複查心電圖。
如果出現血液學毒性(加速期 :ANC<0.5×10[sup]9[/sup]/升或血小板<10×10[sup]9[/sup]/升 ;慢性期 :ANC<1.0×10[sup]9[/sup]/升或血小板<50×10[sup]9[/sup]/升),應暫停本品的使用,如果2周內加速期患者血象恢復至ANC>1.0×10[sup]9[/sup]/升或血小板>20×10[sup]9[/sup]/升以上,或者慢性期患者血象恢復至ANC>1.0×10[sup]9[/sup]/升或血小板>50×10[sup]9[/sup]/升,則可以重新按照初始劑量服用。如果血象仍然低,可考慮減低本品劑量,每日服用1次,每次400 mg。
如果出現有顯著臨床意義的中度或嚴重的非血液學毒性,應該中止服藥 ;一旦毒性緩解,可以恢復每日1次,每次400 mg的劑量。如果臨床上適合,可考慮將劑量重新增加至每日2次,每次400 mg。
血清脂肪酶升高 :如果出現3-4級血清脂肪酶升高,劑量應降低至每日1次,每次400 mg或中止服藥。應每月監測血清脂肪酶。
膽紅素和肝轉氨酶升高 :如果出現3-4級膽紅素升高,劑量應降低至每日1次,每次400 mg或中止服藥。應每月監測膽紅素和轉氨酶。
特殊劑量推薦
兒童和青少年 :尚無在兒童或青少年中進行的臨床研究。所以不推薦用於治療小於18歲的患者。
老年患者 :對超過65歲的患者,不需要進行特殊的劑量調整。
腎功能不全的患者 :尚無在腎功能不全的患者中進行的臨床研究。
本品及其代謝產物只有少部分經腎排泄,所以預計腎功能不全的患者並不會出現總體清除率的降低。對腎功能不全的患者,不需要進行劑量調整。
肝功能不全的患者 :沒有在肝功能不全的患者中對本品進行過研究。所以對轉氨酶超過正常值2.5倍或膽紅素升高超過正常值1.5倍的肝功能不全患者,不推薦本品治療。

不良反應

在一項開放的、多中心研究中,暴露於本品的438位患者的安全性研究結果顯示,平均治療時間為5-8個月,13%的患者因為不良反應而終止治療。
本品的主要毒性是骨髓抑制,包括血小板減少症(27%)、中性粒細胞減少症(15%)和貧血(13%)。最常見的藥物相關的非血液學不良反應是皮疹、瘙癢、噁心、頭痛、疲勞、便秘和腹瀉。這些不良反應多數是輕度到中度。
觀察到骨痛、關節炎、肌肉痙攣和外周水腫的頻率較低。
也觀察到胸膜和心包積液、水瀦留和心衰(各[1%)、胃腸道出血(1%)、中樞神經系統出血([1%)和QTcF間期]500毫秒([1%)。沒有尖端扭轉型室性心動過速的病例報告。
發生頻率 :分為很常見(≥1/10)、常見(]1/100到[1/10)、不常見(≥1/1000到[1/100)、罕見(≥1/10000到[1/1000)和非常罕見([1/10000以及單發病例)。
感染和傳染病 不常見 :肺炎、尿路感染、胃腸炎、咽炎 ;非常罕見 :膿血症、支氣管炎、單純皰疹、念珠菌病。
血液和淋巴系統異常 很常見 :血小板減少(慢性期28%,加速期37%)、中性粒細胞減少(28%,37%)、貧血(8%,23%) ;常見 :發熱性中性粒細胞減少、全血細胞減少。
內分泌異常 不常見 :甲狀腺機能亢進 ;非常罕見 :甲狀腺機能減退、甲狀腺炎。
代謝和營養失衡 常見 :低鎂血症、高鉀血症、高血糖、食欲不振、體重增加 ;不常見 :低鉀血症、低鈉血症、低鈣血症、低磷血症、脫水、食慾減低、食慾增加 ;非常罕見 :糖尿病、高鈣血症、高磷血症。
精神異常 常見 :失眠 ;不常見 :抑鬱、焦慮 ;非常罕見 :方向感喪失、混亂。
神經系統異常 很常見 :頭痛(15%) ;常見 :頭昏、感覺異常 ;不常見 :顱內出血、偏頭痛、震顫、感覺減退、感覺過敏 ;非常罕見 :腦水腫、意識喪失、視覺神經炎、外周神經炎。
眼異常 常見 :眼睛出血、視覺敏銳度受損、眼窩外周水腫、結膜炎、眼刺激症狀、眼乾 ;非常罕見 :視神經乳頭水腫、復視、視力模糊、畏光、眼睛腫脹、眼瞼炎、眼痛。
耳和迷路異常 常見 :眩暈 ;非常罕見 :聽覺損傷、耳痛。
心血管異常 常見 :心悸、QT間期延長 ;不常見 :心衰、心絞痛、房顫、心包積液、冠狀動脈疾病、心臟擴大症、心雜音、心動過緩 ;非常罕見 :心肌梗塞、心室功能異常、心包炎、心臟撲動、期外收縮。
血管異常 常見 :高血壓、潮紅 ;不常見 :高血壓危象、血腫 ;非常罕見 :出血性休克、低血壓、靜脈栓塞。
呼吸道異常 常見 :呼吸困難、運動性呼吸困難、咳嗽、發聲困難 ;不常見 :肺水腫、胸膜積液、間質性肺病、胸膜疼痛、胸膜炎、鼻衄、咽喉疼痛、咽喉炎 ;非常罕見 :肺動脈高壓。
消化系統異常 很常見 :噁心(19%)、便秘(11%)、腹瀉(10%) ;常見 :嘔吐、腹痛、腹部不適、消化不良、胃腸脹氣 ;不常見 :胰腺炎、胃腸道出血、黑便、腹脹、口腔潰瘍、胃食管返流、口腔炎、口乾 ;非常罕見 :潰瘍穿孔、腹膜後出血、嘔血、胃潰瘍、潰瘍性食管炎、不完全腸梗阻。
肝膽系統異常 常見 :轉氨酶水平升高、膽紅素水平升高 ;不常見 :肝炎 ;非常罕見 :肝毒性、肝腫大、黃疸。
皮膚和皮下組織異常 很常見 :皮疹(26%)、瘙癢(22%) ;常見 :脫髮、盜汗、濕疹、紅斑、多汗、皮膚乾燥 ;不常見 :剝脫性皮疹、瘀癍、面部水腫 ;非常罕見 :結節性紅斑、皮膚潰瘍、瘀點、光過敏。
肌肉骨骼系統 常見 :肌痛、關節痛、肌肉痙攣、骨痛、肌肉骨骼性胸痛、肌肉骨骼疼痛 ;不常見 :肌無力 ;非常罕見 :關節炎、關節腫脹。
腎和泌尿系統異常 不常見 :排尿困難、尿急、遺尿、尿頻、肌酐水平升高 ;非常罕見 :腎衰、血尿、尿失禁。
生殖系統和乳腺異常 不常見 :乳腺疼痛、男子女性型乳房、勃起障礙。
全身性異常 很常見 :疲勞(16%) ;常見 :虛弱、外周水腫、發熱 ;不常見 :胸痛、面部水腫、下肢水腫、感冒樣症狀、寒戰、不適。
檢查(3/4級實驗室檢查異常) 很常見 :脂肪酶升高 ;常見 :血澱粉酶升高、丙氨酸轉氨酶升高、天冬氨酸氨基轉移酶升高、血膽紅素升高、血鹼性磷酸酶升高、γ-谷氨醯轉移酶升高、肌酸磷酸激酶升高、血糖升高、體重降低、體重增加 ;不常見 :乳酸脫氫酶升高、血糖降低、血肌酐增加、血尿素增加 ;發生頻率未知 :肌鈣蛋白增加、血鉀降低、血未結合膽紅素增加。

禁忌

對本品活性物質或任何賦形劑成份過敏者 ;伴有低鉀血症、低鎂血症或長QT綜合徵的患者禁用。

注意事項

骨髓抑制 :本品能引起3/4級血小板減少、中性粒細胞減少和貧血。在最初的2個月,應每隔2周做一次全血細胞計數,之後可每個月檢測一次,或者在有臨床指征時進行。骨髓抑制一般是可逆的,可以通過暫時停用本品或降低劑量來控制。
QT間期延長 :已經顯示本品能延長心室復極,可通過心電圖上的QT間期檢測出來,呈劑量依賴性。QT間期延長能夠引起尖端扭轉型室性心動過速,可能引起昏厥、驚厥和/或死亡。
本品禁用於低鉀血症和低鎂血症或長QT綜合徵的患者。在使用本品之前,應糾正低鉀血症和低鎂血症,並在治療期間定期監測電解質。避免使用已知延長QT間期的藥物和強CYP 3A4抑制劑。在基線時、服藥開始7天后、有臨床指征時定期做心電圖,在劑量調整之後也需要做心電圖。
猝死 :在一項正在進行的臨床研究中,接受本品治療的867例患者中有5例猝死的報導(0.6%)。在擴展用藥項目中觀察到了相似的發生率。與尼洛替尼相關的早發猝死提示這可能與心室復極化的異常有關。
血清脂肪酶升高 :使用本品會引起血清脂肪酶升高。建議慎用於有胰腺炎病史的患者。應該定期監測血清脂肪酶水平。
肝功能異常 :使用本品可能引起膽紅素、ALT/AST和鹼性磷酸酶升高,應定期進行肝功能檢測。
電解質異常 :使用本品可能引起低磷、低鉀、高鉀、低鈣和低鈉血症。在開始使用本品之前必須糾正電解質異常,治療過程中應定期監測電解質。
藥物相互作用 :避免使用CYP 3A4強誘導劑或延長QT間期的藥物。如果患者必須使用這樣的藥物治療,應該考慮停止本品的服用 ;如果不能停止本品的治療,並需要同時服用上述藥物時,應密切監測QT間期。見[藥物相互作用]。
食物的作用 :進食會使本品的生物利用度增加。本品不應與食物一起服用。服藥前2小時之內和服藥後1小時之內避免進食。應該避免進食葡萄柚汁和其它已知的有抑制CYP 3A4作用的食物。
肝損害 :在肝損害的患者中尚未進行過對本品的研究。臨床研究已經排除了ALT和/或AST>2.5(或> 5,如果與疾病相關的話)倍正常值上限和/或總膽紅素>1.5倍正常值上限的患者。本品主要經肝代謝,因此,肝損害患者的本品暴露量可能增加,推薦在肝損害的患者中謹慎使用,並且應該密切監測這些患者的QT間期延長。
乳糖 :本品含有乳糖,所以對於有遺傳性半乳糖不耐受問題、嚴重的乳糖缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者,不推薦使用本品。
實驗室檢查 :在最初的2個月,應每隔2周做一次全血細胞計數,之後可每個月檢測一次。應定期檢查生化。在基線時、服藥開始7天后、有臨床指征時應定期做心電圖,在劑量調整之後也應該做心電圖。對接受本品的患者,應該根據醫生的判斷進行一定頻率的實驗室檢查。
對駕駛能力和操作機器能力的影響 :尚未進行過本品對駕駛能力和操作機器能力的影響的研究。不良反應中如頭昏、噁心和嘔吐,在本品治療期間是有可能出現的,所以駕駛或操作機器時應該謹慎。

包裝

40粒/盒,120粒/盒。

生產企業

Novartis Pharma Stein AG, Switzerland

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