過渡金屬配合物光誘導切割DNA及抗腫瘤活性研究

《過渡金屬配合物光誘導切割DNA及抗腫瘤活性研究》是依託南開大學，由閻世平擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：過渡金屬配合物光誘導切割DNA及抗腫瘤活性研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：閻世平
• 依託單位：南開大學

中文摘要

以過渡金屬配合物在光誘導下切割DNA為切入點，研發新型光動力治療癌症的化學試劑為本項目的核心內容。光動力療法具有毒性小，收效快，靶向性強，在殺傷增殖細胞的同時不危害正常組織等優點，在惡性腫瘤的治療中取得了令人矚目的成就，已成為腫瘤防治研究中十分活躍的領域。由於光動力療法是基於光敏藥物在光、氧氣的存在下產生活性氧物種（單線態氧或自由基）殺死癌細胞。目前研究較多的在臨床上療效值得肯定的是卟啉類光敏劑，但是其最大的缺點是吸收最大在紫外區，對皮膚的光毒性大，對人體組織透過率較低，治療深度不夠，對組織的選擇性差，臨床套用受到限制。因此研發新一代高效光敏劑成為當前國內外研究的熱點。我們在前一項目研究的基礎上，設計合成新型的金屬基光敏劑（有機配體過渡金屬配合物），研究其在可見-近紅光區光誘導下切割DNA的生物活性，並著重研究其抗腫瘤活性，探索其作用機理，期望在這一交叉學科研究中有所發現。

結題摘要

以過渡金屬配合物在光誘導下切割DNA為切入點，研發新型光動力治療癌症的化學試劑為本項目的核心內容。本課題採用電子吸收光譜法、螢光光譜法、圓二色譜法、電化學方法、粘度法和瓊脂糖凝膠電泳等方法，從分子水平上探討化合物與核酸或蛋白等生物大分子之間的作用規律，系統研究了化合物對核酸的切割機理及構效關係。在化學核酸酶活性研究基礎之上，採用細胞生物學的實驗方法和測試手段，從細胞層次探討部分化合物的抗腫瘤活性，藉助於細胞毒理實驗、細胞形態學觀察、單細胞凝膠電泳、流式細胞術等手段研究其誘導細胞凋亡的過程和機理，並評價其抗癌活性，從而篩選出數例具有良好套用前景的抗癌藥物。如項目組合成了phen類、三聯吡啶類、多吡啶、多喹啉和手性等系列配合物，從分子和細胞水平評價了其生物活性，總結化合物與核酸或癌細胞之間的作用機制；從中篩選出多系列具有光切割活性的化學核酸酶體系，評價其抗癌活性。截至目前，項目組成員發表相關學術論文26篇，其中影響因子大於3的15篇，申請專利4篇，達到了預期目標。