《運用分子探針技術探尋異丙酚分子靶點及功能鑑定》是依託上海交通大學，由於布為擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：運用分子探針技術探尋異丙酚分子靶點及功能鑑定
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：於布為
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
目前對全麻機制的研究，主要集中在某一受體或下游細胞內信號轉導通路，其真正的靶點並未完全明確。小分子化合物分子靶點的確證是藥物研究中最具挑戰性的工作之一，化學探針的出現為攻克這一生物醫學難題帶來曙光。異丙酚為臨床常用麻醉藥物，符合小分子化合物特性，且其具體的分子靶點尚未明確。結合化學生物學最新進展，我們成功構建了螢光標記的活性異丙酚分子探針，並發現該分子與細胞膜表面及線粒體存在共定位。本研究擬在這一工作的基礎上構建環氧瓊脂糖凝膠6B耦連的特異性異丙酚分子探針，利用親和純化、小分子-蛋白質組學等最新研究策略，來發掘異丙酚作用的確切的、特異性的分子靶點，並在細胞和動物整體水平進一步驗證該靶點的特異性，以確定其在異丙酚分子機制中的作用。本研究採用系統性挖掘策略，在蛋白質組學層面發掘異丙酚的分子靶點，有望進一步揭示異丙酚在全麻中的作用機制。
結題摘要
我們在神經系統中揭示了一條全新的APC/C-CDH1-SENP2-MEF2A信號通路的調控機制。同時在麻醉藥物引起認知功能障礙中的作用及調控機制進一步研究：①核糖體蛋白S6參與異氟醚引起的發育大腦神經毒性。②異氟醚，而非地氟醚，可以損害幼年小鼠的學習和記憶，其機制是通過Akt/GSK3β信號通路，降低了Akt/GSK3β的磷酸化水平。③二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）改善多次七氟醚暴露新生小鼠引起的突觸損傷和長期記憶障礙。④ 丹參酮IIA（Tanshinone IIA） 改善七氟醚引起的發育小鼠神經毒性。⑤七氟醚作用於泛素蛋白酶體途徑降低新生幼鼠突觸後緻密蛋白-95的水平。另外，我們還發現ERK MAP激酶激活Cdk5的159位絲氨酸磷酸化參與外周炎症引起的疼痛/超敏反應
