《通過L-蘇糖酸鎂增強認知功能以治療抑鬱症的新方法研究》是依託清華大學，由納沙特Dr·Abumaria擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：通過L-蘇糖酸鎂增強認知功能以治療抑鬱症的新方法研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：納沙特Dr·Abumaria
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抑鬱症已經成為危害人類健康和社會和諧的一種疾病。因此，抑鬱症的有效治療方法和抗抑鬱新藥成為精神藥理領域備受關注的研究課題。已有的臨床經驗表明改善患者的認知是治療抑鬱症的重要方法；已有的研究表明認知功能與神經可塑性的變化密切相關，而後者的下降也逐漸被認為是抑鬱症的重要病理。本實驗室近年來的研究發現，利用L-蘇糖酸鎂可以改善神經可塑性，從而增強認知功能。基於此，本申請項目首次提出通過採用L-蘇糖酸鎂增強認知功能來治療抑鬱症這一新思路，利用習得性無助、強迫游泳、慢性應激等經典的抑鬱症動物模型，以及新物體識別測試、恐懼條件反射及恐懼消退等認知功能動物模型，對這一方法的潛在抗抑鬱療效進行精神藥理學研究，並進行結構、細胞和分子水平的分析。我們期待以給藥後動物認知功能的增強，來闡明L-蘇糖酸鎂的抗抑鬱療效。本項目研究將提出一種治療抑鬱症的新策略，為研發新型抗抑鬱藥物提供必要的理論基礎和科學實驗依據。
結題摘要
增強前額葉皮層和（或）海馬區域的突觸可塑性，能有效的提升認知功能、促進恐懼消退記憶的長期保持以及增加應對緊張事件的能力。我們研究發現，新型含鎂化合物L型蘇糖酸鎂（Magnesium-L-threonate, MgT）能夠有效提升大鼠腦內鎂離子的濃度，從而增加前額葉皮層和海馬區域的NMDA受體信號、腦源性神經營養因子（BDNF）的表達量以及突觸可塑性，而對杏仁核區域無明顯作用。餵食L型蘇糖酸鎂的大鼠，其杏仁核依賴性恐懼記憶無顯著性變化，而其恐懼消退記憶能保持更久，同時恐懼記憶的自發恢復和續新被阻止了。其次，餵食L型蘇糖酸鎂也能提升大鼠的海馬依賴性學習與記憶能力。此外，L型蘇糖酸鎂能有效緩解不可逃避性緊張事件所造成的焦慮相關行為和行動缺失。我們的研究結果表明，提升腦內鎂離子濃度能夠選擇性地促進前額葉皮層和海馬區域的突觸可塑性，從而增強非情緒性記憶，提升恐懼消退的有效性，並提高應對焦慮/緊張事件的能力。這一結果也暗示了補鎂在諸如創傷後應激障礙（PTSD）、恐懼症、抑鬱症等心理障礙治療中的有效性。
