《迷走-神經上皮小體系統調控肺纖維化的作用機制》是依託復旦大學，由宋娜娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：迷走-神經上皮小體系統調控肺纖維化的作用機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：宋娜娜
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
特發性肺纖維化發病機制不明，致死率高，至今缺乏有效療法。因此，探明肺纖維化的病理機制是尋找有效治療方法的首要問題。眾多研究表明神經內分泌系統可影響肺纖維化。我們發現切除迷走神經可減輕博來黴素誘發的肺纖維化；在病變發展過程中，迷走神經感受器-神經上皮小體（NEB）明顯增生。由此，我們假設：迷走神經-神經上皮小體系統（VNS）可以感受損傷引起的微環境變化並釋放生物活性物質激活巨噬細胞向M2型極化而促進肺纖維化。我們將套用組織學、分子生物學等實驗技術驗證：1.切除或者阻斷迷走神經系統可改善肺纖維化；2.促纖維化因子TGF-β和IL-4可增強NEB的生物活性；3.神經上皮細胞可增強成纖維細胞增殖，它釋放的GRP、CGRP和5-HT可增加M2型巨噬細胞並促進肺纖維化。該項目在整體和離體兩個方面，奠定VNS的神經免疫機制在肺纖維化過程中的重要性，為改善或限制肺纖維化提供理論基礎乃至新的治療靶點。
結題摘要
肺纖維化（Pulmonary Fibrosis, PF）由瀰漫性肺損傷所致。特發性肺纖維化發病機制不明，致死率高，至今缺乏有效療法。近來，隨著空氣污染的加重，肺纖維化的發病率明顯增加。因此，探明肺纖維化的潛在機制以便尋找有效治療方法是迫切需要解決的問題。越來越多的證據表明神經內分泌系統參與調節免疫細胞反應和應答，激活迷走神經（Vagus Nerve）- 神經上皮小體（Neuroepithelial body, NEB）系統（VNS）可能促進肺纖維化的形成，而抑制VNS 可減輕PF。如能證實VNS 參與肺纖維化的發病機制，將有助於尋找新的治療靶點。在該研究中，我們套用單側迷走神經切除術觀察博來黴素誘導的肺纖維化程度，來確定迷走神經的作用；2. 觀察肺纖維化發展過程中NEB 的數量和大小變化，以確定在肺纖維化過程中，微環境變化對NEB 激活作用；3. 通過觀察注射生物活性物質對肺纖維化的促進作用，神經上皮細胞及生物活性物質對巨噬細胞向M2 型極化，對成纖維細胞增殖轉化的影響，在整體和離體兩個方面，確定激活VNS 的促纖維化作用。我們研究結果提示：1. 去迷走神經支配改善博來黴素誘導的肺纖維化；2. 去迷走神經支配抑制了博來黴素誘導的促纖維化因子在肺臟的高表達；3. 去迷走神經支配抑制了博來黴素誘導的成纖維母細胞在肺臟的浸潤；4. 去迷走神經支配抑制了博來黴素誘導的肺泡M2型巨噬細胞的浸潤；5. 在博來黴素誘導的肺纖維化模型中觀察到，肺纖維化後神經上皮小體數量和面積均增加；6. NEB生物活性物質5-HT可促進巨噬細胞向M2型轉化。我們的研究為探討迷走神經在神經免疫互動作用中參與肺部病理變化的機制提供重要證據，從而能加深我們對神經系統參與疾病的認識，特別是對肺纖維化發病機理和治療注入新元素。
