《迷走神經調節心梗後M2巨噬細胞活化及其通路》是依託西安交通大學，由李冬玲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：迷走神經調節心梗後M2巨噬細胞活化及其通路
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李冬玲
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心肌梗死後，以巨噬細胞為主的炎性細胞浸潤到受損局部，加重炎症反應和心肌損傷。活化為M2型的巨噬細胞可對抗炎症反應，促進血管新生和組織修復。研究發現刺激迷走神經可抑制M1表達多種致炎因子並有心肌保護作用。但尚無研究表明刺激迷走神經能否通過調節M2活化改善心梗後炎症反應而保護心肌。本課題擬運用Si RNA低表達α7-nAChR小鼠，建立心梗模型和體外巨噬細胞系培養，刺激迷走神經或給予ACh，檢測心功能、心梗後巨噬細胞活化（M1/M2 ratio、IL-12/IL-10 ratio、NO/Arg-1 ratio）、胞漿酶活性（Cot/tpl2、SHIP）、IκB-NF-κB和Jak2/STAT3通路、PI3K/Akt/mTOR/p70S6K通路的變化；最終闡明迷走刺激調節心梗後巨噬細胞向M2活化的機制及主要靶點，為臨床減輕心梗後炎症保護心肌提供新的理論依據和治療靶點。
結題摘要
心肌梗死後，以巨噬細胞為主的炎性細胞浸潤到受損局部，加重炎症反應和心肌損傷。活化為M2型的巨噬細胞可對抗炎症反應，促進血管新生和組織修復。研究發現刺激迷走神經可抑制M1表達多種致炎因子並有心肌保護作用。但尚無研究表明改善迷走神經活性能否通過調節巨噬細胞活化改善心梗後炎症反應而保護心肌。本課題選用昆明白小鼠，給予異丙腎上腺素（ISO）20mg/kg/d皮下注射2周建立心肌纖維化模型，干預組給予3mk/kg/d吡斯的明（PYR）灌胃，陽性藥物對照組給予β-受體阻斷劑普萘洛爾（PPN）30mg/kg/d灌胃，實驗結束後行心動超聲檢測心功能，組織化學染色檢測心肌纖維化程度，流式細胞儀檢測心臟巨噬細胞的表型；發現吡斯的明可顯著改善心功能和心自主神經活性、減輕心肌纖維化並減少心臟巨噬細胞的浸潤和活化；這一結果表明吡斯的明可能通過改善心自主神經活性、減少巨噬細胞浸潤和活化從而抑制心肌纖維化。為進一步探討可能的機制，選用小鼠巨噬細胞系RAW267.4細胞為研究對象，套用LPS誘導巨噬細胞的經典活化（M1），給予乙醯膽鹼（ACh）進行干預，發現ACh可抑制LPS誘導的巨噬細胞基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）mRNA、蛋白和酶活性的升高以及巨噬細胞細胞遷移，分別套用α7-nAChR阻斷劑MLA、JAK2 阻斷劑AG490、STAT3阻斷劑stattic以及α7-nAChR SiRNA干預後可拮抗ACh對巨噬細胞活化的抑制作用；檢測MMP-9生成、細胞遷移和多種信號分子的活化水平，發現ACh可通過α7-nAChR調節JAK2/STAT3和p38 MAPK/NF-κB通路進而抑制巨噬細胞MMP-9的生成和細胞遷移。
