基本介紹
- 中文名：迪之雅
- 外文名：Candesartan Cilexetil Tablets
- 通用名稱：坎地沙坦酯片
- 有效期：暫定24個月
- 生產企業：迪沙藥業集團有限公司
產品介紹,成份,適應症,用法用量,注意事項,特殊人群用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥代動力學,
產品介紹
商品名稱：迪之雅
英文名稱：
漢語拼音：Kandishatanzhi Pian
。
【執行標準】執行標準
【批准文號】國藥準字H20050343
成份
化學名稱：(±)-1-[[(環己氧代)羰基]氧代]乙基-2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四氮唑基-5)-[1,1'-聯苯基]-4-基]甲基]-1H-苯並咪唑-7-羧酸酯。
【性狀】本品為白色或類白色片。
【貯藏】乾燥密封保存。
【包裝】鋁塑包裝，6片×1板，6片×2板，6片×3板，6片×4板，12片×1板，12片×2板，12片×3板，12片×4板。
適應症
【適應症】用於治療原發性高血壓。本品可單獨使用，也可與其它抗高血壓藥物聯用。
用法用量
【規 格】8mg
【用法用量】口服，一般成人1日1次，1次4～8mg，必要時可增加劑量至12mg。
注意事項
【禁忌】
1、對本製劑的成分有過敏史的患者。
2、妊娠或可能妊娠的婦女(參照【孕婦及哺乳期婦女用藥】項)。
3、嚴重的肝、腎功能不全或膽汁淤滯患者。
【注意事項】
1、慎重用藥（對下列患者應慎重用藥）
（1）有雙側或單側腎動脈狹窄的患者（見2重要的基本注意事項）。
（2）有高血鉀的患者（見2重要的基本注意事項）。
（3）有肝功能障礙的患者（有可能使肝功能惡化。並且，據推測活性代謝物坎地沙坦的清除率低，因此應從小劑量開始服用，慎重用藥，參照【藥代動力學】項）。
（4）有嚴重腎功能障礙的患者（由於過度降壓，有可能使腎功能惡化，因此1日1次，從2mg開始服用，慎重用藥）。
（5）有藥物過敏史的患者。
（6）老年患者（參照【老年患者用藥】項）。
（7）腎移植：對於有做過腎臟移植手術的病人，尚未有本品用藥經驗。
（8）大動脈和左房室瓣狹窄（阻塞性心肌肥大症）：使用其他血管擴張劑的患者，患者血液動力學相關的大動脈或左房室瓣狹窄或者阻塞性心肌肥大症的病人特別慎用。
（9）輕、中度腎上腺皮質激素過多症：輕、中度腎上腺皮質激素過多症患者，對於抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統起作用的降壓藥物通常沒有反應，因此不主張服用本品。
2.重要的基本注意事項
（1）有雙側或單側腎動脈狹窄的患者，服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統藥物時，由於腎血流和濾過壓的降低可能會使腎功能危險性增加，除非被認為治療必需，應儘量避免服用本藥。
（2）由於可能加重高血鉀，除非被認為治療必需，有高血鉀的患者，儘量避免服用本藥。另外，有腎功能障礙和不可控制的糖尿病，由於這些患者易發展為高血鉀，應密切注意血鉀水平。
（3）由於服用本製劑，有時會引起血壓急劇下降，特別對下列患者服用時，應從小劑量開始，增加劑量時，應仔細觀察患者的狀況，緩慢進行。
a、進行血液透析的患者。b、嚴格進行限鹽療法的患者。c、服用利尿降壓藥的患者（特別是最近開始服用利尿降壓藥的患者）。
（4）因降壓作用，有時出現頭暈、蹣跚，故進行高空作業、駕駛車輛等操縱時應注意。
（5）手術前24小時最好停止服用。
（6）藥物交付時：PTP包裝的藥物應從PTP薄板中取出後服用（有報導因誤服PTP薄板堅硬的銳角刺入食道黏膜，進而發生穿孔，並發縱膈炎等嚴重的合併症）。
特殊人群用藥
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
在圍產期及哺乳期大白鼠灌胃給予本製劑後，可看到10mg/kg/日以上給藥組，新生仔腎盂積水的發生增多，另外也有報導在妊娠中期和晚期，給予包括坎地沙坦酯在內的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉換酶抑制劑的高血壓患者，出現羊水過少症，胎兒、新生兒死亡，新生兒低血壓，腎衰，高鉀血症，頭顱發育不良，以及可能由於羊水過少，引起四肢攣縮，顱面畸形等。孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本藥。
另外僅在大白鼠妊娠末期或哺乳期給予本製劑時，在300mg/kg/日給藥組，新生仔腎盂積水增多。哺乳期婦女避免用藥，必須服藥時，應停止哺乳。
【兒童用藥】對兒童用藥的安全性尚未確定(無使用經驗)。
【老年用藥】一般認為對老年人不應過度的降壓（有可能引起腦梗塞等）。應在觀察患者的狀態下慎重服用。
對於肝、腎功能正常的老年人起始劑量為4mg，用於腎功能或肝功能不全患者時建議起始劑量為2mg，劑量需根據病情而增減。
藥物相互作用
藥品名 | 臨床表現、處理方法 | 機理、危險因素 |
保鉀利尿藥 螺內酯、氨苯蝶啶等補鉀藥 | 可出現血清鉀濃度升高， 應注意 | 本製劑對醛固酮分泌有抑制作用，加上保鉀利尿藥對鉀排泄的抑制作用。 危險因子：特別對腎功能障礙的患者。 |
利尿降壓藥 呋噻米、三氯甲噻嗪等 | 接受利尿降壓藥治療的患者初次服用本製劑時，有可能增加降壓作用， 故應從小劑量開始，慎重用藥。 | 接受利尿降壓藥治療的患者，腎素活性亢進的患者較多，本製劑易奏效。 |
本品與優降糖、尼莫地平、地高辛、華法令、氫氯噻嗪等藥品均無明顯相互作用，在健康受試者口服避孕藥情形下，亦無明顯相互作用。
由於本品不通過P450肝藥酶體系代謝，並對P450代謝無影響，因此，本品與其它能被P450代謝的或影響P450代謝功能的藥物間無相互作用。
藥物過量
【藥物過量】
根據藥理研究，過量服用主要表現為症狀性低血壓和頭暈。如果出現症狀性低血壓，必須對症治療和觀察重要生命體徵。病人須置於腳高頭低位仰臥，必要時注射等滲生理鹽水增加其血漿容量，如果上述措施仍不能糾正時，可以給病人套用擬交感藥物。
藥代動力學
【藥理毒理】
坎地沙坦酯在體內迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗劑，通過與血管平滑肌AT1受體結合而拮抗血管緊張素 Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。另有認為：坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發揮一定的降壓作用。坎地沙坦不抑制激肽酶Ⅱ，不影響緩激肽降解。
在高血壓患者進行的試驗顯示：患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素I濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高；本品2-8mg每日1次連續服用，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對心排出量、射血分數、腎血管阻力、腎血流量、腎小球濾過率無明顯影響；對有腦血管障礙的原發性高血壓患者，對腦血流量無影響。
毒理學研究：
小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均無死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高達6750mg/kg，大鼠長期(26周)口服本品的無毒劑量為10mg/kg.d，彼格犬長期口服本品的無毒劑量為20mg/kg.d。
致突變、致癌、生殖損害的試驗證明：坎地沙坦酯分別經微生物誘變、染色體畸變、哺乳動物細胞DNA基因突變試驗證明本品無致突變作用。大鼠和小鼠分別給予本品300和1000mg/kg.d連續2年(104周)均未見有致癌作用(此劑量分別為每日推薦人用最大劑量32mg/d的7倍和70倍)。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg.d(為每日推薦人用最大劑量的83倍)，對其生育力和生殖力無影響。生殖和胚胎毒性試驗顯示：給懷孕後期及其哺乳大鼠口服 10mg/kg.d本品使子代存活數減少，腎盂積水發生率上升(為推薦人用最大劑量的2.8倍)。孕兔口服本品3mg/kg.d(約為推薦人用最大劑量的 1.7倍)，產生母體毒性(體重減輕或死亡)，但對存活母體胎兒的存活率、體重、外形、內臟及骨骼發育無不利影響。給懷孕小鼠口服本品直到 1000mg/kg.d(約為推薦人用最大劑量的138倍)未見母體毒性和對胎兒發育不良影響。
【藥代動力學】
坎地沙坦酯為坎地沙坦的前體藥，在經胃腸道吸收期間即迅速、完全地水解為坎地沙坦，坎地沙坦的絕對生物利用度約為15%，血漿坎地沙坦濃度的達峰時間為 3-4小時。坎地沙坦與血漿蛋白的結合率大於99%，表觀分布容積為0.13L/kg。大鼠試驗證明，坎地沙坦極少通過血腦屏障，但可透過胎盤屏障並分布至胎仔。
坎地沙坦主要以原形經尿、糞排泄，極少部分在肝臟經O-去乙基化反應生成無活性代謝產物。坎地沙坦的排泄半衰期約為9小時。高血壓患者口服本品2- l6mg/天，連續用藥4周，坎地沙坦的血漿清除率為14.07L/h，終末消除半衰期為9-l3小時。有資料顯示，坎地沙坦的總清除率為0.37ml /min.-kg，腎清除率為0.19ml/min.-kg；口服14C標記的坎地沙坦酯後，尿、糞中分別回收33%、67%的放射活性物。
迪之雅商品圖品