《近日節律與代謝疾病》是依託中南大學,由黃石擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:近日節律與代謝疾病
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:黃石
- 依託單位:中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
大量流行病學及遺傳學研究表明近日節律(Circadian rhythms)失調可能與代謝疾病有關,如癌症、肥胖及心血管疾病等。 同時,蛋白質營養代謝也與癌症及肥胖等代謝疾病密切相關,並且能調控某些與癌症相關的表觀遺傳因子如組蛋白甲基化酶抑癌基因RIZ1。 初步結果顯示RIZ1候選靶基因大部分為被近日節律調控的代謝基因。 我們計畫通過對RIZ1候選靶基因及RIZ1剔除小鼠的研究,來闡明近日節律與癌症及肥胖症等疾病的分子關係。 我們的研究可加深對癌症等代謝疾病成因的分子了解。
結題摘要
高脂肪食物是癌症和肥胖發生的共同誘因。PI3K/AKT/mTOR信號通路是癌症和肥胖的共同信號通路。而高脂肪食物誘導癌症和肥胖的分子機制目前仍不清楚。組蛋白甲基轉移酶Riz1/Prdm2/Kmt8是腫瘤抑癌基因,在多種癌症中發現該基因缺失或突變。Riz1敲除小鼠容易產生腫瘤且在甲基平衡飲食條件下產生癌症。但已發現RIZ1在肥胖中發揮重要作用。我們研究發現高脂肪飲食條件下RIZ1的缺失導致小鼠肥胖。Riz1-/-小鼠呈現出食物依賴性肥胖且伴隨著基礎代謝降低和能量代謝異常。癌症和肥胖的共同信號通路PI3K/AKT/mTOR 在Riz1-/-小鼠中異常激活。我們的研究為探索癌症和肥胖共同分子機制提供了基礎。