《轉錄因子Pygo2 對乳腺癌幹細胞的表觀調控作用研究》是依託廈門大學，由李博安擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：轉錄因子Pygo2 對乳腺癌幹細胞的表觀調控作用研究
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：李博安
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
轉錄因子Pygo2是beta-catenin的結合蛋白，在Wnt信號中的具體作用、分子機制以及生物學功能仍不清楚。 我們套用串聯親和純化（TAP）和質譜技術在乳腺癌細胞系中分離出Pygo2 N端結構域（NHD）的結合蛋白RbBP5和GCN5，它們分別為組蛋白甲基化酶SET1-HMT、乙醯基轉移酶STAGA-HAT等複合體的主要成份；進一步發現Pygo2 能夠對小鼠以及人乳腺癌幹細胞的維持產生重要影響。本課題將運用轉基因與基因敲除小鼠技術、幹細胞操作技術與細胞生物學、分子生物學技術，詳盡闡明 Pygo2 在乳腺癌幹細胞自我更新與增殖中的作用，並揭示這種作用的表觀遺傳調控機理。
結題摘要
轉錄因子Pygopus2是新近發現的beta-catenin結合蛋白，然而在Wnt信號中的作用、下游分子機制以及生物學功能仍不十分清楚。我們套用轉基因和基因敲除小鼠技術研究了Pygopus2在乳腺癌形成中的作用；用串聯親和層析（TAP）技術分離Pygopus2的結合蛋白研究其介導wnt信號的分子機制。發現Pygopus2能夠促進乳腺/乳腺癌幹細胞的擴張性自我更新，增強wnt 信號的強度。我們進一步在乳腺癌細胞系中分離出Pygo2 N端結構域（NHD）的結合蛋白RbBP5和GCN5，它們分別為組蛋白甲基化酶SET1-HMT、乙醯基轉移酶STAGA-HAT等複合體的主要成份；進一步發現Pygopus2 能夠對小鼠以及人乳腺癌幹細胞的維持產生重要影響。本課題運用轉基因與基因敲除小鼠技術、幹細胞操作技術與細胞生物學、分子生物學技術，詳盡闡明了 Pygopus2 在乳腺癌幹細胞自我更新與增殖中的作用，並揭示這種作用的分子調控機理，為全面揭示乳腺癌的發病機制奠定了基礎。
