中國科學技術大學生命科學學院教授蔡剛研究組首次破解了“轉錄中央控制器”——中介體的模組化結構，顛覆了影響轉錄研究領域長達十餘年的錯誤認識。相關研究成果於5月9日線上發表在《細胞研究》上。
基本介紹
- 中文名：轉錄中央控制器
- 發表於：《細胞研究》
- 時間：5月9日
- 發現者：教授蔡剛
定義,研究,
定義
中介體在轉錄中扮演關鍵角色，被稱為“轉錄中央控制器”。它是由幾十個不同蛋白質組成的龐大的分子機器，由頭部、中部、尾部3個穩定模組構成；其模組化結構和亞基組成從低等的酵母到高等哺乳動物高度保守。冷凍電鏡是當前能夠解析完整中介體三維結構的唯一方法。但受限於結構上的複雜性，已報導的電鏡結構解析度很低，無法定位各個模組，甚至頭部模組的晶體結構對接到中介體電鏡結構的位置都不確定。原先對於中介體的模組化結構認識模糊，且與大量結構和功能實驗數據相牴觸，大大限制了對中介體精細結構和作用分子機制的認識。
研究
蔡剛研究組長期專注於採用冷凍電鏡解析中介體的結構和功能，相繼解析了迄今唯一的中介體冷凍電鏡三維結構（Structure2009）、首箇中介體頭部模組三維結構（NatStructMolBiol2010）、首箇中介體頭部模組與RNA聚合酶II的複合物的冷凍電鏡三維結構（Structure2012）和中介體可解離Cdk8激酶模組的三維結構（ProteinCell2013）；此外，參與解析頭部模組的首個晶體結構（Nature2011）。在此基礎上，該研究組採取“庖丁解牛”的研究策略，將完整中介體肢解成各個模組和模組的組合，通過細緻比較中介體及其各個功能模組組合的精細三維結構，首次清晰劃分了各個模組，重新定義了中介體的模組化的組織架構，顛覆了影響長達十餘年的錯誤模組劃分。
審稿人認為，“這項工作極大推進了對於中介體模組化結構的認識，為闡明中介體調控轉錄的分子機制打下了堅實的基礎”。
上述研究工作得到了科技部“重大研究計畫”、基金委“優秀青年基金”等項目的資助。
