轉基因hMSC對肝癌轉移潛能隨時間變化的分子影像研究

《轉基因hMSC對肝癌轉移潛能隨時間變化的分子影像研究》是依託廈門大學，由李天然擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：轉基因hMSC對肝癌轉移潛能隨時間變化的分子影像研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：李天然
• 依託單位：廈門大學

項目摘要

研究證實骨髓間充質幹細胞（hMSC）具有修復受損肝組織和抑制肝癌生長的能力，且影響肝癌的轉移潛能，使轉移潛能下調。本研究目的是利用影像技術觀察經TGFβ1和OPN基因修飾的hMSC移植前後肝癌轉移潛能隨時間變化的規律。磁性納米顆粒SPIO標記hMSC，MRI追蹤hMSC在肝癌動物模型體內的遷移、定位和分布。採用腫瘤轉移黏附因子整合素αvβ3的特異性配體RGD多肽，分別行Gd和F-18標記，套用MR和microPET/CT對高低轉移潛能肝癌動物模型進行成像。套用分子生物學技術分析hMSC影響肝癌轉移潛能的信號通路關鍵蛋白酶B、TGFβ1、OPN與整合素αvβ3受體等生物學因子表達隨時間變化與影像表現的關係的相關機制。本項目通過現代分子影像學手段在體、可視觀察hMSC治療前後肝癌轉移潛能隨時間變化的研究，解決轉基因hMSC治療肝癌效能及干預前後轉移潛能變化的在體影像學實時監測的科學問題。

結題摘要

基於骨髓間充質幹細胞（BMSC）的生物治療是幹細胞技術走向臨床的基礎性研究工作。本研究主要內容是觀察經轉移相關基因骨橋蛋白（OPN）和增殖相關性基因生長轉化因子（TGFβ1）雙向分別修飾BMSC和具有高低轉移潛能肝癌細胞（MHCC97-H和MHCC97-L）。觀察經基因修飾前後的BMSC對經基因修飾前後的高低轉移潛能肝癌細胞或組織的影響。分別從細胞學水平和動物模型水平進行觀察研究。同時構建轉移相關（RGD）分子影像探針，觀察轉移相關分子影像探針對BMSC干預肝癌轉移潛能和增殖潛能變化的影像監測。對結果的初步分析發現：BMSC對肝癌動物模型的干預有著時間依賴性，隨著時間的延長BMSC干預效能減低；經轉移相關和增殖相關基因修飾的BMSC對肝癌的轉移和增殖潛能幹預呈現上調或下調變化，反之，經轉移相關和增殖相關基因修飾的高低轉移潛能肝癌細胞在BSMC干預下亦呈現上調或下調變化；分子生物學相關指標顯示，轉移相關和增殖相關生物學因子呈現不同的變化，可以驗證BMSC的干預效能。這些實驗表明，OPN和TGFβ1可能是肝癌轉移和增殖的靶點，通過調節兩個基因表達的變化，可以實現對肝癌轉移和增殖潛能的最大效能幹預。本研究通過轉移相關分子影像探針RGD的動物模型成像觀察到不同轉移潛能的肝癌組織在MRI成像上的差異，BMSC干預後亦出現不同的影像差異。該研究的科學意義在於在體實現對肝癌轉移潛能和增殖潛能變化的實時監測，本研究初步實現了這種構想，以後將繼續深入研究。