《輻射誘發CD4+CD25+調節性T細胞PI3K/Akt通路作用機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由杜麗擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：輻射誘發CD4+CD25+調節性T細胞PI3K/Akt通路作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：杜麗
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
輻射導致免疫失衡和免疫抑制，無論是在臨床惡性腫瘤放療還是在核突發事件中都成為眾目關注的熱點。調節性T細胞(Tregs)通過抑制自體反應T細胞及效應T細胞的增殖激活，發揮重要免疫調節作用，然而作用機制還不明確。本課題組近期研究發現，6Gy照射小鼠外周血、脾臟Tregs比例明顯增高，且呈規律性改變；並觀察到受Tregs調節的Th1、Th2亞群在輻射免疫損傷中表現為典型的Th2免疫反應偏移,提示Tregs在輻射損傷中可能具有重要調節作用。輻射可致細胞DNA雙鏈斷裂，並通過PI3K/Akt途徑修復損傷的DNA，該信號途徑與Tregs功能調節密切相關。由此提出輻射所致淋巴細胞DNA損傷PI3K/Akt信號途徑與Tregs功能調節可能具有重要關聯。本項目擬對Tregs在輻射損傷中的調節作用，特別針對Tregs PI3K/Akt通路調節進行深入探討，期望能為闡明輻射免疫損傷分子機制和防治措施提供新思路。
結題摘要
隨著核工業及核醫學的發展，輻射損傷機制研究已成為放射醫學研究的熱點。已知，免疫系統是輻射損傷的敏感靶器官之一，而免疫系統的損傷影響了輻射損傷的恢復。本課題組前期研究發現，小鼠經6Gy γ射線照射後外周血、脾臟中Treg細胞比例明顯增高；並觀察到Th1/Th2免疫平衡向Th2免疫反應偏移。表明輻射可導致免疫平衡失調，免疫抑制。調節性T細胞(regulatory T cells，Treg)通過抑制自體反應T細胞的激活及效應T細胞的增殖，發揮重要免疫調節作用。此外，在免疫應答反應中Th17細胞與Treg細胞分別發揮著既獨立又相互制約的重要調節功能。然而Treg細胞和Th17細胞在輻射所致免疫失衡中的作用機制還不明確。 在本項目中我們觀察到，6Gy γ射線照射後小鼠外周血、胸腺、脾臟中Treg細胞比例均明顯增高，Treg細胞相關的抑制性細胞因子IL-10、TGF-β水平增加，而IL-2水平降低。照後Th17細胞比例明顯增高，且由於Th17細胞比例增高更為明顯，導致照後1-7d Treg/ Th17平衡表現為明顯的向Th17偏移。 輻射可導致細胞DNA雙鏈斷裂，並通過PI3K/Akt通路修復損傷的DNA，該信號途徑與Treg細胞功能調節密切相關。因此，在本項目中我們檢測了Treg細胞凋亡率及細胞內Akt磷酸化水平。結果顯示，與CD4+CD25- T細胞相比，CD4+CD25+ Treg細胞經照射後細胞凋亡率較低，細胞內Akt磷酸化水平也低於CD4+CD25- T細胞。 綜上所述，急性照射後小鼠免疫組織嚴重受損，射線照射後小鼠Treg細胞和Th17細胞比例均明顯升高，Treg/Th17平衡向Th17方向偏移，血清中抑制性細胞因子水平增加，免疫促進細胞因子水平降低，表明輻射可引起機體免疫平衡紊亂，解釋了放射性炎症的早期病變中典型的急性炎症反應。深入研究其相關機制發現，與CD4+CD25- T細胞相比，CD4+CD25+ Treg細胞的輻射敏感性較低，這與照射後Treg細胞中Akt通路活化水平較低有關，解釋了照後Treg細胞比例的增高。因此，深入研究輻射損傷中Treg/Th17平衡的調節機制，進而調節體內Treg/Th17平衡，從而調節機體免疫狀態，將為輻射免疫損傷防護研究提出新的著眼點。
