載脂蛋白M在血糖調控中的應答反應機制及作用

《載脂蛋白M在血糖調控中的應答反應機制及作用》是依託蘇州大學，由羅光華擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：載脂蛋白M在血糖調控中的應答反應機制及作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：羅光華
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

脂代謝及糖代謝紊亂嚴重威脅人類健康。本課題組的前期研究表明，高血糖顯著下調血清載脂蛋白M（apoM）水平，但apoM在血糖調控過程中的應答反應機制及作用尚不清楚。由於缺乏apoM將顯著影響膽固醇的逆轉運，進而造成脂代謝紊亂。而脂代謝紊亂又與胰島素抵抗的產生密切相關，因此本項目旨在研究高血糖降低apoM的機制以及apoM降低後可能對機體產生的影響作用。課題組推測高血糖可能通過上調血漿游離脂肪酸（FFA）水平，促進胰島素抵抗的途徑下調apoM，且apoM降低後又可能進一步加重胰島素的抵抗。因此，本項目將套用2型糖尿病大鼠模型及apoM基因過表達大鼠模型等研究FFA對apoM表達和分泌的影響、羅格列酮降低FFA水平後對高血糖下調apoM的逆轉作用以及過表達apoM基因對2型糖尿病大鼠FFA、血糖、胰島素敏感性的影響，以明確載脂蛋白M在血糖調控過程中的應答反應機制及可能的影響作用。

結題摘要

載脂蛋白M（ApoM）是高密度脂蛋白（HDL）的一個重要組成成分，具有血管保護功能，在HDL介導的抗動脈粥樣硬化過程中具有重要的作用。現有的研究表明，胰島素抵抗的產生與ApoM表達水平下降有關。我們前期研究結果提示，血液中瘦素及高濃度葡萄糖（以下簡稱為“高血糖”）能顯著下調大鼠血清ApoM及肝臟ApoM mRNA的水平。然而，ApoM在血糖調控過程中的應答反應機制及作用仍不明確。我們推測高血糖可能在體內能通過升高血漿游離脂肪酸（free fatty acid, FFA）水平，促進胰島素抵抗的產生來下調ApoM，且ApoM降低後又可能進一步加重胰島素的抵抗。本項目旨在套用II型糖尿病大鼠模型及ApoM基因過表達大鼠模型等研究ApoM在血糖調控過程中的應答反應機制及可能作用，為糖尿病及冠心病的預防和治療提供研究基礎。通過研究我們發現大鼠血漿FFA水平增加可顯著下調ApoM基因的表達，降低大鼠胰島素敏感性。PCR晶片分析表明，棕櫚酸（主要的游離脂肪酸）能顯著增加胰島素信號通路相關的某些基因的表達。進一步的研究證實，棕櫚酸可能通過過氧化物酶體增殖物激活受體β/δ（PPARβ/δ）途徑調節ApoM的表達。短時輸注高濃度葡萄糖可顯著下調大鼠ApoM mRNA的表達，這種下調作用不是通過升高FFA水平來實現的，肝受體同系物1 （LRH1）和三磷酸腺苷結合盒轉運體1（ABCA1）途徑可能參與了該調控過程。此外，我們利用慢病毒為轉基因載體，將人ApoM基因轉入293T細胞和Goto-Kakizaki（GK）大鼠。通過PCR晶片分析2型糖尿病相關基因，Real-time PCR檢測ApoM mRNA水平，胰島素耐量試驗評價胰島素敏感性。結果發現過表達ApoM基因有可能增強2型糖尿病個體的胰島素敏感性。通過本項目研究我們初步得出這樣的結論：高濃度葡萄糖和游離脂肪酸均可促進胰島素抵抗的產生，但通過不同的機制對ApoM的表達進行調節，過表達ApoM基因有可能增強胰島素敏感性。