《載脂蛋白ApoA-I模擬多肽D-4F對塵肺纖維化的作用及機理研究》是依託四川大學，由熊靜遠擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：載脂蛋白ApoA-I模擬多肽D-4F對塵肺纖維化的作用及機理研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：熊靜遠
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
塵肺是常見職業病和重大公共衛生難題，嚴重損害勞動人民健康，影響國家經濟發展與社會穩定。塵肺以進行性肺纖維化為特徵，目前缺乏有效逆轉治療手段。最近研究顯示血漿載脂蛋白ApoA-I 能縮小動物矽肺模型纖維結節，不過其蛋白結構局限了吸收和給藥，作用機理也不明確。載脂蛋白模擬多肽D-4F具備ApoA-I的特性和功能，易於吸收且無毒副作用，或能更好地逆轉肺纖維化，但尚無研究報導D-4F對矽肺纖維化的作用及機理。肺纖維化涉及肺泡上皮細胞間質轉化、炎性細胞分化、纖維膠原沉積等環節，項目利用細胞分子技術分析標誌基因轉錄和蛋白表達，重點研究D-4F對上述環節的影響，通過動物矽肺模型和組織學分析，考察D-4F抗肺纖維化的效果，對揭示D-4F和ApoA-I作用機理意義重大。研究成果不僅能為矽肺機理認知和治療方法帶來突破性進展，還能為治療其他纖維化間質性肺病提供理論依據和創新思路，為提高我國公共衛生水平奠定基礎。
結題摘要
塵肺是我國危害最嚴重的職業病之一，受到政府和人民民眾的廣泛關注。塵肺以持續進行性肺纖維化為特徵，尚缺乏有效逆轉治療手段。最近研究顯示，人載脂蛋白ApoA-I能縮小塵肺小鼠的肺纖維結節，而多肽D-4F不僅具備ApoA-I特性還可緩解小鼠哮喘模型炎性反應，然而尚無研究報導D-4F對塵肺纖維化的作用及機理。肺纖維化機制涉及肺泡上皮細胞間質轉化(EMT)、炎性細胞分化、纖維膠原蛋白沉積等環節，本項目利用多種細胞分子生物技術，分析靶基因轉錄和蛋白表達，重點研究D-4F對這些環節的影響。項目關鍵數據揭示了D-4F能抑制巨噬細胞向促纖維化的M2型轉化，並降低促纖維化因子TGF-β1的表達，能延緩TGF-β1誘導的人肺泡上皮細胞A549的EMT進程，並減少TGF-β1刺激下纖維膠原蛋白的表達和分泌。此外，本項目還通過建立小鼠肺損傷模型，分析了大氣顆粒物粉塵刺激下小鼠肺灌洗液轉錄組學變化。本項目的研究成果不僅有助於理解塵肺發病機制並改善肺纖維化治療手段，還能為對抗包括慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘在內的其他呼吸道疾病提供理論依據和創新思路，為提高我國的公共衛生水平奠定基礎。
