《載脂蛋白AI硝基化調控膽固醇外流的機制研究》是依託復旦大學，由陳學穎擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：載脂蛋白AI硝基化調控膽固醇外流的機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳學穎
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
膽固醇外流是膽固醇逆向轉運的關鍵步驟。HDL的結構蛋白-apoAI是膽固醇外流的接受體，其發生硝基化後蛋白構象和性質發生改變，直接影響膽固醇外流。我們的前期研究結果顯示冠心病患者血清NT-apoAI/apoAI比例升高，並與膽固醇外流負相關。為此我們提出假說：NT-apoAI通過減少膽固醇外流，參與動脈粥樣硬化的發生髮展，apoAI上不同酪氨酸殘基位點的硝基化可能是影響膽固醇外流的關鍵所在。為驗證這一假說，我們在人群研究中高通量測定冠心病患者及其對照組血清NT-apoAI，分析其與冠脈病變嚴重程度、膽固醇外流的關係；對apoAI的四個酪氨酸殘基位點進行點突變及體外硝基化，研究一個或幾個位點的突變對硝基化的影響及其對膽固醇外流的作用；在apoAI敲除小鼠體內研究硝基化對apoAI轉化成HDL的影響，從人群資料、體外細胞、在體動物水平三個層次闡明apoAI硝基化調控膽固醇外流的作用及機制。
結題摘要
膽固醇外流是膽固醇逆向轉運的關鍵步驟。HDL的結構蛋白-apoAI是膽固醇外流的接受體，其發生硝基化後蛋白構象和性質發生改變，直接影響膽固醇外流。我們的前期研究結果顯示冠心病患者血清NT-apoAI/apoAI比例升高，並與膽固醇外流負相關。為此我們提出假說：NT-apoAI通過減少膽固醇外流，參與動脈粥樣硬化的發生髮展，apoAI上不同酪氨酸殘基位點的硝基化可能是影響膽固醇外流的關鍵所在。為驗證這一假說，我們在人群研究中高通量測定冠心病患者及其對照組血清NT-apoAI，分析其與冠脈病變嚴重程度、膽固醇外流的關係；對apoAI的Tyrosine 192殘基位點進行點突變及體外硝基化，研究該位點的突變對硝基化的影響及其對膽固醇外流的作用；在apoAI敲除小鼠體內研究硝基化對apoAI轉化成HDL的影響。研究結果發現，膽固醇外流與NT-apoAI濃度呈負相關，apoAI的Tyr-192酪氨酸殘基硝基化不能減少ABCA1依賴的膽固醇外流。
