《載尿激酶納米製劑聯合超聲溶栓的研究》是依託北京大學，由金海強擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：載尿激酶納米製劑聯合超聲溶栓的研究
- 項目負責人：金海強
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
基於缺血半暗帶理論，靜脈溶栓依然是急性期缺血性腦卒中最有效的治療方式，作為在我國廣泛使用的溶栓藥物尿激酶，如何提高其溶栓的特異性和效應性是本項目擬研究的關鍵問題。在前一期工作的基礎上，本項目擬與中國科學院化學研究所繼續合作，將超聲的溶栓作用和對尿激酶的修飾改造聯合，採用生物相容高分子材料包裹尿激酶，形成載尿激酶納米微球，利用體外超聲的引導促進尿激酶在血栓形成部位的靶向釋放。先前體外實驗研究顯示超聲聯合載尿激酶納米微球具有協同溶栓效果，本項目將重點圍繞在體水平開展載尿激酶納米體系聯合超聲的溶栓效果評估，研究該體系的超聲回響性特點和代謝動力學特點。同時，最佳化現有載尿激酶納米體系，利用雙重包裹技術製備複合納米體系/微-納體系, 以進一步增強其超聲回響性。本項目將以納米尺度的超聲回響製劑為基礎發展高效超聲輔助溶栓方法，一旦取得突破，將為缺血性腦卒中溶栓治療的效應性和安全性提供保障。
結題摘要
基於缺血半暗帶理論，靜脈溶栓依然是急性缺血性腦卒中最有效的治療方式，本項目主要圍繞如何提高在我國廣大基層醫院使用靜脈溶栓藥物尿激酶的特異性和效應性展開研究。一方面在現有體外溶栓評估平台基礎上，分別成功構建大鼠頸總動脈血栓溶栓模型、大鼠大腦中動脈線栓模型、大鼠大腦中動脈血栓栓塞模型三個在體血栓溶栓評估模型，比較最佳化三個溶栓模型的優缺點，用於後續在體溶栓研究；另一方面在中國科學院化學研究所的支持下，通過化學改構的方法修飾改造現有裸尿激酶，在不影響其溶栓活性的同時，減少其出血副作用並試圖達到靶向可控釋放，為進一步提高急性缺血性卒中溶栓治療的療效和安全性提供新的思路。本項目嚴格按照原研究計畫書的研究內容進行，通過殼聚糖和聚乙二醇交聯反應，合成納米尺度的載尿激酶納米凝膠體系，並通過大鼠線栓模型在體實驗，驗證了該凝膠體系聯合TCD頻率超聲溶栓效果良好，出血風險低，生物安全性可靠；通過聚乙二醇600直接交聯尿激酶製備載尿激酶納米凝膠體系，在大鼠大腦中動脈線栓模型中首次闡明大鼠急性梗死後梗死腦組織和周圍正常腦組織存在pH梯度差異，利用該濃度梯度可現實聚乙二醇交聯尿激酶活性釋放，並通過大鼠線栓模型驗證該體系利用組織pH改變的主動靶向溶栓效果，實驗顯示該凝膠體系具有能減少梗死體積，保護破壞血腦屏障及減輕出血併發症的優勢；利用複合技術，將超聲敏感和pH敏感兩種獨立的載尿激酶納米體系複合，製備pH和超聲雙重敏感的載尿激酶納米體系，下一步將著重研究該複合體系的體外穩定性及在大鼠大腦中動脈血栓栓塞模型中的溶栓效果。本項目通過交叉學科的合作，利用高分子生物醫用材料修飾尿激酶，製備具有對超聲和組織pH值環境敏感回響的複合體系，在外場超聲和內場pH回響下具有靶向快速釋放功能，在體溶栓效果顯著，通過本項目的有效探索，將極大的提高尿激酶溶栓的安全性和效應性，在靜脈溶栓領域，具有廣闊的發展和套用前景。
