《趨炎高密度脂蛋白對內皮細胞增殖和管狀形成的影響》是依託中山大學，由區景松擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：趨炎高密度脂蛋白對內皮細胞增殖和管狀形成的影響
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：區景松
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們已證明載脂蛋白(Apo)A-I (高密度脂蛋白(HDL)的主要功能蛋白)類似物蛋白肽可增強高膽固醇血症時HDL功能，改善血管舒張和抑制動脈粥樣硬化形成。高膽固醇血症時血管再生受抑的機制仍未清楚，也沒有有效促進心肌缺血或梗塞後血管再生的方法。正常HDL具有促進血管再生潛能，但高膽固醇血症時正常HDL變成趨炎HDL，功能受損。我們初步實驗顯示通過ApoA-I類似物蛋白肽增強高膽固醇血症時HDL功能可恢復心臟血管再生潛能，由此我們提出高膽固醇血症時趨炎HDL可能是抑制血管再生的主要物質。本項目通過細胞培養，觀察趨炎HDL對血管內皮細胞增殖和血管條形成的影響，測定與血管再生相關的自由基、蛋白活動和信號通路的變化。旨在獲得趨炎HDL直接影響血管內皮細胞增殖和血管條形成的可靠依據，並初步闡明高膽固醇血症時血管再生受抑的新機制，為將來確立趨炎HDL作為有效促進心臟血管再生的治療的新靶點提供科學依據。
結題摘要
高膽固醇血症時血管再生受抑的機制尚未清楚，也沒有有效促進心肌缺血或梗塞後血管再生的方法。正常HDL具有促進血管再生潛能，但高膽固醇血症時正常HDL變成趨炎HDL，正常功能受損。我們提出高膽固醇血症時趨炎HDL可能是抑制血管再生的主要物質。因此，本項目通過細胞培養，直接觀察趨炎HDL對血管內皮細胞增殖和血管內皮細胞血管條形成的影響，並測定與血管再生相關的自由基、蛋白活動和信號通路的變化。項目已按原計畫完滿完成。結果發現趨炎HDL不但比正常HDL對血管內皮細胞增殖和血管條形成的能力差，而且趨炎HDL還明顯抑制VEGF誘導的血管內皮細胞增殖和血管條形成。趨炎HDL能抑制血管內皮細胞VEGF，FGF-2和增加Caveolin-1等蛋白質的表達、能抑制血管內皮細胞P42/44和Akt/eNOS等信號通路、能抑制血管內皮細胞一氧化氮生成和刺激氧自由基產生。因此，獲得了趨炎HDL直接影響血管內皮細胞增殖和血管條形成的可靠依據，初步闡明高膽固醇血症時血管再生受抑的新機制，為確立趨炎HDL作為有效促進心臟血管再生的治療的新靶標提供科學依據。部分相關成果發表在國際權威期刊Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology，American Journal of Physiology- Endocrinology and Metabolism，The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery，Journal of Cardiovascular Pharmacology, Marine Drugs共7篇論著，及在國內、外會議上交流。部分成果在送審中。
