《趨炎脂質抑制HSP90與eNOS結合促進動脈粥樣硬化形成》是依託中山大學，由歐志君擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：趨炎脂質抑制HSP90與eNOS結合促進動脈粥樣硬化形成
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：歐志君
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們已證明：1.載脂蛋白A-I (ApoA-I)模擬肽通過減少趨炎脂質而抑制動脈粥樣硬化(AS)形成；2. 熱休克蛋白90（HSP90）通過調控內皮一氧化氮合酶（eNOS）保護血管內皮功能。儘管AS形成與趨炎脂質及內皮功能失調有關，但其機制未明。初步實驗顯示趨炎脂質可抑制HSP90與eNOS結合且AS時HSP90與eNOS結合減少。因此，我們提出趨炎脂質可能通過抑制HSP90與eNOS結合促進AS形成。本項目用趨炎脂質處理血管內皮細胞，再分別用促進或抑制HSP90與eNOS結合的兩種蛋白肽處理低密度脂蛋白受體缺乏(LDL-/-)和LDLr-/-/eNOS-/-兩種小鼠，並檢測eNOS與HSP90結合、趨炎脂質變化和AS形成情況，旨在獲得趨炎脂質抑制HSP90與eNOS結合促進AS形成的可靠依據，闡明AS形成的新機制，為將來確立趨炎脂質/HSP90/eNOS作為防治AS的新靶點提供科學依據。
結題摘要
血管內皮功能失調是動脈粥樣硬化的早期表現，趨炎脂質導致血管內皮功能受損的機制仍未清楚。本項目通過細胞培養和血管舒張功能試驗以及建立小鼠動物模型，測定與內皮功能相關的自由基、蛋白活動的變化。項目已按原計畫完成。結果發現趨炎脂質POVPC、25—OHC抑制了血管內皮細胞的增殖、遷移、管狀形成，抑制NO但促進超氧自由基的產生，損傷血管內皮依賴的血管舒張功能，抑制HSP90與eNOS結合以及抑制Akt和eNOS磷酸化表達, 並增加內皮細胞凋亡小體的產生，促進caspase-9、caspase-3的活性和活化的caspase-9和caspase-3的表達、抑制BCL-2的表達。而POVPC還促進了PKC、P70磷酸化的表達。另外，研究發現冠心病病人的HDL趨炎水平明顯升高，這些趨炎HDL中POVPC和25—OHC含量增加，升高的POVPC明顯損傷內皮功能。趨炎HDL可引起長鏈非編碼的 RNAs（LncRNA）差異性表達，而某些差異表達的LncRNA可通過調控某些蛋白和HSP90/eNOS/NO通路抑制血管新生。也發現心臟瓣膜病病人體外循環術後HDL的趨炎水平較術前升高更明顯，這些HDL明顯抑制HSP90/eNOS/NO通路，而且HDL的趨炎水平與肺動脈的壓力和病人的住院時間呈正相關。本研究獲得了趨炎脂質直接影響內皮和內皮一氧化氮合酶依賴的血管舒張功能的可靠依據，闡明趨炎脂質損傷血管內皮功能促進動脈粥樣硬化形成的新機制，為將來確立趨炎脂質作為防治動脈粥樣硬化的新靶點提供科學依據。在國際權威期刊Journal of Molecular and Cellular Cardiology、American Journal of Physiology- Endocrinology and Metabolism、The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery、 Journal of Cardiovascular Pharmacology、Journal of Translational Medicine、Biochemical and Biophysical Research Communications、Plos One等發表8篇SCI文章，發表4篇中文論著，並多次在國內、外會議上交流。3篇論著在送審中。
