《超聲介導脂質體誘發細胞聲孔效應的機制及套用研究》是依託南京大學,由章東擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:超聲介導脂質體誘發細胞聲孔效應的機制及套用研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:章東
- 依託單位:南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
脂質體誘發聲孔效應在基因治療及藥物傳遞中有重要套用前景。本項目將探索超聲介導脂質體誘發細胞聲孔效應的機理。基於超聲輻射力及聲空化理論建立脂質體誘發聲孔效應的理論模型,以解釋在聚焦超聲作用下脂質體與細胞相互作用而引起的內吞及細胞膜融合現象;在此理論模型基礎上,進一步最佳化超聲激勵方式及激勵參數(頻率、時間及聲強)以提高細胞膜通透性。在微觀機制研究中,我們擬採用電壓鉗技術檢測超聲激勵時脂質體作用細胞時單個細胞的膜電流變化,利用電生理特性研究細胞膜可修復聲孔效應的微觀機制,深入理解超聲作用參數對可修復及不可修復聲孔效應的影響。本項目的另一目標是擬採用化學共價鍵方式設計微氣泡與脂質體的複合載體,利用微氣泡產生的聲空化效應進一步增強細胞膜通透性,提高脂質體的超聲釋藥效率。
結題摘要
在基金的資助下,我們完成了項目的預定計畫,進行了以下幾個方面工作的研究:(1)基於聲空化理論,研究了聲孔效應與空化劑量的關係;理論及實驗研究了微氣泡在低聲壓(0.05MPa-0.3MPa)作用下微氣泡產生的微聲流及剪下套用對MCF7細胞產生的聲孔效應。(2)基於建立的粘附微氣泡振動模型方程,討論較高的造影劑樣品濃度下,氣泡和氣泡之間的相互作用,以及整體散射信號產生的變化。(3)結合微氣泡非線性振動方程研究了微氣泡的次諧波及超諧波,並探討了它們在超聲藥物傳遞及血壓無損測量中的套用。(4) 建立了電壓鉗測量系統,有關聲孔效應的細胞膜電流變化實驗仍在進行中。(5)對脂質體及微氣泡的製作有較大進展,為進一步深入研究磁性/超聲雙模態造影劑在超聲藥物傳遞中套用打下了堅定的基礎。項目進行中,我們根據國際研究動態增加了聲學二極體、聚焦超聲對組織損傷等內容。利用聲學超常材料及微氣泡製作了世界第一個聲學二極體,迅速引起了學術界的廣泛關注;在組織損傷研究中提出了活體治療模型,在臨床治療中有重要的套用價值。 自2010-2012,本項目已發表SCI論文12篇,已接收待發表的SCI論文2篇,已發表EI論文1篇,待發表的EI論文1篇;已授權發明專利2項,實用新型專利1項,申請發明專利1項;培養3名博士及2名碩士研究生。出站博士後1人(2012年11月出站),在站博士後(2人)。