《超小Au納米糰簇作為腫瘤放療增敏劑的研究》是依託天津大學，由張曉東擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：超小Au納米糰簇作為腫瘤放療增敏劑的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張曉東
- 依託單位：天津大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
研製高效的放療增敏劑對腫瘤治療具有重要意義。Au納米顆粒具有放射增敏作用，然而傳統的PEG包裹的大尺寸Au納米顆粒不僅在腫瘤組織中分布較少，而且具有肝毒性。我們的前期實驗發現Au納米顆粒尺寸越小，在腫瘤組織中分布越多，同時小尺寸的納米糰簇更容易通過腎臟清除而明顯降低毒性。本項目擬在此基礎上製備尺寸更小的1-2nm的不同小肽配體分子保護的Au10，Au15，Au18和Au25納米糰簇，通過超小尺寸的EPR效應來提高其在腫瘤組織中的分布，以達到增強放療的目的。擬使用體內實驗研究這些團簇在腫瘤組織中的分布、腎清除及其毒性，初步篩選出高效腫瘤分布和低毒的納米糰簇。然後，研究上述納米糰簇在不同能量和劑量率的高能射線輻照下的DNA損傷和體內外放射增敏作用，期望通過一系列臨床前研究為Au納米糰簇的放射治療提供一定的研究依據和實驗基礎，也為理解Au納米糰簇的放射生物效應和放射增敏機理奠定一定的基礎。
結題摘要
研製高效的放療增敏劑對腫瘤治療具有重要意義.Au納米顆粒具有放射增敏作用，然而傳統的PEG包裹的大尺寸的Au納米顆粒不僅在腫瘤組織中分布較少，而且具有肝毒性。我們的前期實驗發現金納米顆粒尺寸越小，在腫瘤組織中分布越多，同時小尺寸的納米糰簇更容易通過腎臟清除而明顯降低毒性。本項目擬在此基礎上製備尺寸更小的1-2 nm的不同小肽配體分子保護的Au10，Au15，Au18和Au25納米糰簇，通過超小尺寸的EPR效應來提高其在腫瘤組織中的分布，以達到增強放療的目的。我們首先設計使用了Au25團簇，它能夠在腫瘤中高效的富集，併到到放射增敏的目的。研究發現谷胱甘肽保護的Au25團簇的放射增敏作用好於BSA保護的Au25團簇的放射增敏作用，增敏比為1.2-1.4。在此基礎上，我們進一步設計了Au10-12團簇，這種團簇表現出了極高的腫瘤特異性，並且能在腫瘤中長期滯留，表現出了快速排泄的低毒的特點，增敏比為1.3左右。同時，我們對這些團簇做了相應的靶向修飾，其靶向腫瘤的放射增敏作用較好。最後，我們詳細的研究了Au團簇的長期毒性和藥代動力學。研究發現不同價態的Au團簇的毒性反應不太相同，總體來說中性的Au團簇的毒性較低，並且，這些團簇在體內體現出雙向腎清除的特性，長期毒性也表明極高濃度的Au團簇也不會對小鼠造成明顯的毒性反應。使用體內實驗研究這些團簇在腫瘤組織中的分布，腎清除及其毒性，初步篩選出高效腫瘤分布和低毒的Au納米糰簇。然後，研究發現上述納米糰簇在不同能量和劑量率的高能射線輻照下的DNA損傷和體內外放射增敏作用也有一定的差異，通過一系列臨床前研究為金納米糰簇的放射治療提供一定的研究依和實驗基礎，也為理解的Au納米糰簇的放射生物效應和放射增敏機理奠定一定的基礎。
