賽氏他克莫司

賽氏他克莫司是一種處方藥，需要按醫生的嚴格監控下使用，可以用於預防肝臟或腎臟移植術後的移植物排斥反應等。

簡介

他克莫司（acrolimus）又名FK506，是從鏈黴菌屬（streptomyces tsukubaensis）中分離出的發酵產物，其化學結構屬23元大環內酯類抗生素。為一種強力的新型免疫抑制劑，主要通過抑制白介素-2（L-2）的釋放，全面抑制T淋巴細胞的作用，較環孢素（CsA）強100倍。近年來，作為肝、腎移植的一線用藥，已在日本、美國等14個國家上市。臨床實驗表明，其在心、肺、腸、骨髓等移植中套用有很好的療效。同時FK506在治療特應性皮炎（AD）、系統性紅斑狼瘡（SLE）、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也發揮著積極的作用。

基本信息

中文名稱：他克莫司

英文名稱：tacrolimus;FK506

商品名稱：賽氏他克莫司

賽氏他克莫司

性狀與規格

性狀：本品內容物為白色或者類白色粉末。

規格：0.5mg；1mg

適應症

預防肝臟或腎臟移植術後的移植物排斥反應。

治療肝臟或腎臟移植術後套用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。

用法與用量

服藥方法：每日服藥兩次（早晨和晚上），最好用水送服。建議空腹，或者至少在餐前1小時或餐後2-3小時服用。如必要可將膠囊內容物懸浮於水，經鼻飼管給藥。若患者臨床狀況不能口服，首劑須靜脈給藥。

服藥劑量：推薦的劑量僅供參考，治療過程中應根據患者個體需求進行本品的劑量調整。

全血濃度監測：本品因其半衰期長，無需每日測定血藥濃度。一般推薦在術後早期、劑量調整後、從其它免疫抑制劑轉換為本品、合併用可能發生藥物相互作用的藥物後進行血藥濃度監測。臨床研究表明，若全血濃度維持在20ng/ml以下，大部分受者耐受性良好。若血藥濃度低於限量且患者臨床狀況良好，則無需調整劑量（詳見說明書）。

成人術後接受口服本品治療的推薦起始劑量：

對肝移植患者，口服初始劑量應為按體重每日0.1-0.2mg/kg，分兩次口服，術後6小時開始用藥。

對腎移植患者，口服初始劑量應為按體重每日0.15-0.3mg/kg，分兩次口服，術後24小時內開始用藥（詳見說明書）。

不良反應

與靜脈給藥相比，口服給藥的不良反應發生率較低。

臨床常見的副作用為：感染、腎功能異常、高血糖、糖尿病、高血壓、震顫、頭痛、感覺異常和失眠，貧血、凝血性疾病、血小板減少、白細胞增生或包細胞減少、全血細胞血症。報導有偶發性腹瀉、噁心（詳見說明書）

禁忌症

妊娠、對他克莫司或其他大環內酯類藥物過敏者、對膠囊中其他成份過敏者禁用。

注意事項

本品治療應在醫學人員及嚴密的實驗設備監測下進行。本品僅是處方藥，免疫治療方案的任何調整均應由有免疫治療經驗及對器官移植患者有管理經驗的醫師進行。主管維持治療的醫師應有足夠的藥物信息。劑量和血藥濃度的調節必須是在負責管理患者的移植中心。應嚴密監測和管理患者，尤其是在移植術後的最初幾個月內。本品不能與環孢素合用（詳見說明書）。

藥物相互作用

據報導並用的甲強龍可以降低或升高本品的血漿濃度。有報導達那唑和克霉唑增加本品血藥濃度。在大鼠本品降低戊巴比妥和安替比林的清除率和增加半衰期。與環孢素A合用：不推薦本品和環孢素聯合套用，且患者由原來環孢素轉換為本品時應特別注意。 體外試驗表明，下列藥物可能是本品代謝的潛在抑制劑：溴麥角環肽、可的松、麥角胺、紅黴素、孕二烯酮、炔雌醇、醋竹桃黴素、交沙黴素、氟康唑、酮康唑、咪康唑、咪達唑侖、尼伐地平、奧美拉唑、他莫昔芬和異搏定（詳見說明書）。

藥物過量

藥物過量方面經驗有限。本品尚無特定的解毒劑。若發生藥物過量，應採用一般支持療法及對症治療（詳見說明書）。

藥理毒理

在分子水平，本品的作用似乎是由細胞質內與之結合的蛋白FKBP12介導的。FKBP12使得本品進入細胞內，並形成複合物，該複合物競爭性地與鈣調素特異性地結合併抑制鈣調素，後者介導T細胞內-鈣依賴性抑制性信號傳遞系統，從而阻止一系列淋巴因子基因轉錄（詳見說明書）。

體內外實驗證明，本品是一強效的免疫抑制劑。本品抑制細胞毒淋巴細胞的形成，移植排斥反應主要是由後者引起。該藥抑制T細胞活化及TH細胞依賴性的B細胞增殖，以及淋巴因子的生成如白細胞介素2，白細胞介素3及β-干擾素，以及白細胞介素-2受體的表達。體內研究表明，本品對肝和腎移植均有效（詳見說明書）。

藥代動力學

口服後本品在胃腸道的吸收不完全，且差異較大。口服後有些患者吸收迅速，在0.5小時內達峰。在某些患者，藥物似乎是在一較長時間內連續吸收，或多或少地呈現出平台吸收效應。他克莫司膠囊的平均生物利用度在肝移植患者中約為21.8%，腎移植患者約為20.1%，健康自願者為14.4-17.4%。膽汁對本品的吸收無影響，因此對肝移植患者實行口服給藥或早期即從靜脈給藥轉為口服給藥是可行的。本品廣泛分布於體內，和紅細胞及血漿蛋白高度結合。腎移植患者單次口服本品後AUC和Cmax隨口服劑量的增加而成比例增加。本品半衰期長，差異大，清除率低，主要經膽道清除。本品經肝臟代謝，該藥在消除之前幾乎完全被代謝。有證據表明本品也經腸道代謝、透過胎盤 、進入乳汁。有限的經驗表明，老年患者的藥動學性質不變。肝功能不全的患者較肝功能正常的患者有較高的血藥濃度，需仔細監測全血濃度、並調整使用劑量。腎衰患者或腎透析的患者並不需要調整劑量。但如果是本藥引起的腎功能異常，則需調整劑量（詳見說明書）。

貯藏方法

遮光，25℃以下密閉保存，避免潮濕。

包 裝

鋁塑泡罩包裝，外加複合膜袋。10粒/板，5板/盒。

有效期

0.5mg 規格18個月；1mg 規格24個月。

執行標準

YBH13512008

批准文號

國藥準字：H20094027

國藥準字：H20084514

生產企業

企業名稱：杭州中美華東製藥有限公司

郵政編碼：310011