負載p65 siRNA的HA-PLLA電紡纖維膜防止肌腱粘連的相關機制研究

《負載p65 siRNA的HA-PLLA電紡纖維膜防止肌腱粘連的相關機制研究》是依託山東大學，由姜士超擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：負載p65 siRNA的HA-PLLA電紡纖維膜防止肌腱粘連的相關機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：姜士超
• 依託單位：山東大學

中文摘要

肌腱粘連是影響手部外傷後功能恢復的重要原因。在肌腱修復過程中，採用生物材料製成的防粘連膜具有一定的物理阻隔作用，但不能抑制術後的腱周炎症反應和粘連形成。相關研究證實核因子-κB（NF-κB）在細胞炎症及細胞外基質分泌中起著關鍵性作用，靶向作用於NF-κB p65的siRNA能夠明顯減輕細胞炎症及組織增生。在此基礎之上，本課題擬採用前期研究的微凝膠靜電紡絲技術製備具有殼-芯結構的透明質酸-聚乳酸電紡纖維，將NF-κB p65 siRNA負載於透明質酸凝膠內芯中，可望製成既具有良好的物理阻隔作用，又具備緩慢釋放活性siRNA性能的防粘連膜。經過檢測該膜的siRNA緩釋特性，體外觀察其對成纖維細胞的作用，體內觀察對腱周粘連及炎性反應的抑制作用，明確其防止肌腱粘連的效果。同時，對細胞與粘連組織NF-κB p65抑制水平進行測定，探討肌腱粘連的機制，本課題為防止肌腱粘連提供新的治療方法及理論依據。

結題摘要

肌腱粘連是臨床難以解決的問題之一，嚴重影響了患者的肢體功能康復。在肌腱修復過程中，採用生物材料製成的防粘連膜具有一定的物理阻隔作用，但不能抑制術後的腱周炎症反應和粘連形成。小干擾RNA（siRNA）作為一種新型的靶向藥物，為相關疾病提供了更為準確的治療，顯示出印象深刻的治療潛力。相關研究證實核因子-κB（NF-κB）在細胞炎症及細胞外基質分泌中起著關鍵性作用。在此基礎之上，本課題首先利用p65 siRNA作用於體外培養的成纖維細胞，檢測其對細胞增殖、凋亡的影響，同時通過對細胞內p65蛋白的活化進行檢測，結果發現p65 siRNA通過抑制p65蛋白活化進而抑制成纖維細胞增殖、細胞外基質的分泌，同時抑制了COX-2的表達，然後利用微凝膠靜電紡絲技術製備了具有殼-芯結構的負載p65 siRNA的HA-PLLA電紡膜，並對其進行了表征，發現負載p65 siRNA的HA-PLLA電紡膜有較低的親水性，能夠形成平滑、連續的纖維，並且更能持續緩慢地釋放p65 siRNA，減少p65 siRNA的突釋，釋放時間超過30天。體外細胞實驗發現負載p65 siRNA的HA-PLLA電紡膜能夠將p65 siRNA轉染入細胞內並明顯抑制細胞增殖，同時，通過抑制細胞內NF-κB p65的表達進而抑制膠原蛋白、炎性因子的表達，暗示了p65下調可能成為治療肌腱粘連的辦法。本課題為防止肌腱粘連提供新的治療方法及理論依據。