豬圓環病毒2與宿主細胞骨架蛋白相互作用的分子機制

《豬圓環病毒2與宿主細胞骨架蛋白相互作用的分子機制》是依託浙江大學，由周繼勇擔任項目負責人的重點項目。

基本介紹

• 中文名：豬圓環病毒2與宿主細胞骨架蛋白相互作用的分子機制
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：周繼勇
• 項目類別：重點項目

項目摘要

豬圓環病毒2（PCV2）感染是新出現的、對養豬危害嚴重的傳染病。致病機制不明是PCV2控制技術研究亟待解決的前沿基礎科學問題。本課題擬在已結題的國家傑出青年基金項目基礎上，以我們獲得的PCV2感染細胞蛋白質組、PCV2 Cap蛋白與細胞alpha-tubulin相互作用信息為基礎，以我們研製的針對PCV2編碼蛋白的單克隆抗體為工具，藉助病毒學、蛋白組學、分子生物學、細胞生物學、生物化學等技術，鑑定與揭示PCV2感染細胞骨架的精細蛋白質組動態，定位PCV2 Cap蛋白與alpha-tubulin互作的功能域，分析PCV2在複製過程中其編碼蛋白與細胞骨架微絲、微管、motor蛋白相互作用及信號轉導通路，解析PCV2複製調控細胞骨架的分子機制，為深入研究PCV2的致病機理、設計高效疫苗和藥物設計研究提供理論基礎。研究結果具有重要理論意義和套用價值。

結題摘要

豬圓環病毒病是新出現的、以免疫系統受損和抵抗力下降為特徵的重要豬傳染病，對養豬業的危害極大。豬圓環病毒2型是豬圓環病毒病的病原因子，揭示豬圓環病毒2型的細胞生物學特徵與規律是豬圓環病毒病防控技術及產品開發的前沿理論問題。項目以細胞為模型，通過研究，發現並證明了豬圓環病毒2型衣殼蛋白通過促進細胞微管聚合助力病毒複製的機制，發現並證明了豬圓環病毒2型藉助其衣殼與細胞微管Motor的動力蛋白亞基IC1結合沿微管從細胞膜向細胞核滑動的運動軌跡。鑑定了豬圓環病毒2型ORF3蛋白的出核信號序列，揭示了ORF3蛋白在PCV2複製中的角色。發現並鑑定了豬圓環病毒2型的一個新的編碼蛋白ORF4，在此基礎上，發現並證明了豬圓環病毒2型ORF4蛋白通過結合細胞線粒體ANT3蛋白促進線粒體凋亡的機制。解析出豬圓環病毒2型病毒粒子的冷凍電鏡結構，證明PCV2與豬瘟病毒共棲息一個細胞能顯著抑制豬瘟病毒的複製。這些研究結果在一定程度上揭示豬圓環病毒2型在感染過程中的細胞生物學特徵，闡明了豬圓環病毒2型誘導細胞凋亡的分子致病機制。