《豨薟草內生真菌抗腫瘤活性次生代謝產物的研究》是依託華中科技大學，由汪建平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：豨薟草內生真菌抗腫瘤活性次生代謝產物的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：汪建平
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
從藥用植物內生真菌次生代謝產物中尋找結構獨特、活性顯著的化合物已成為國內外研究的熱點。本課題組前期分離、篩選了豨薟草(Siegesbeckia Puescens)中具強細胞毒活性的5株內生真菌，用基因晶片檢測顯示其中的3株真菌發酵提取物能選擇性地抑制Wnt/β-catenin信號通路的啟動子Wnt-3a和Fz-7，而Wnt/β-catenin信號通路與十幾種高發性癌變密切相關。本項目利用內生真菌易培養、易控制的特點，最佳化內生真菌的發酵條件以富集更多的活性物質，選擇發酵產物活性最強的培養條件進行目標菌株的大量發酵培養，在此基礎上，以Wnt-3a和Fz-7為靶點，在活性指導下跟蹤分離發酵物中誘導腫瘤細胞凋亡的單體成分，解析其結構，並通過結構改造製備系列衍生物探討可能的結構-活性關係，以期發現作用顯著、針對Wnt/β-catenin信號通路的抗腫瘤先導化合物。
結題摘要
Wnt/β-catenin信號通路與十幾種高發性癌變的發生密切相關，尋找藥物分子與該通路作用的靶位，是抗癌創新藥物開發的熱點。前期研究發現豨薟草(Siegesbeckia Puescens)內生真菌次生代謝產物中存在著調控該通路而抗腫瘤的活性成分。本項目以豨薟草內生真菌F. begoniae、F. sp.和P. lanosum為出發菌株，以下調Wnt-3a和Fz-7活性為考察指標，以“星點設計-效應面法”獲得了發酵產物活性最強的培養條件；運用各種色譜分離手段，分離鑑定了活性化合物14個，其中環肽類化合物8個；此外，對豨薟草內生真菌A. brassicicola次生代謝產物進行了研究，鑑定了21個化合物，其中3個fusicoccane型新骨架、7個新化合物；從內生真菌C. capsici 發酵物中分離純化了6個化合物，其中，化合物colletotrichumine A為新奇的 C16N2型骨架；本項目對所獲得的化合物進行了抗腫瘤等方面的活性評價，發現了多種針對Wnt/β-catenin信號通路的抗腫瘤先導化合物，具有進一步研究和開發的價值。
