《谷胱甘肽氧化還原代謝循環在腦膠質瘤耐藥中的作用》是依託天津醫科大學，由朱仲玲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：谷胱甘肽氧化還原代謝循環在腦膠質瘤耐藥中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朱仲玲
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
GSH及GSH相關酶構成腦組織中最為重要的抗氧化防禦系統，保護腦細胞免受氧自由基、放療及化療的攻擊。然而，它們在腦膠質瘤耐藥中作用卻一直未受關注。我們前期研究發現，對TMZ原發性耐藥的膠質瘤細胞內總抗氧化能力和GSH水平顯著高于敏感細胞，且GSH氧化還原循環關鍵酶GSR表達也較敏感細胞高，沉默GSR能夠提高原發耐藥細胞對TMZ的敏感性，表明通過干擾GSH氧化還原代謝，減弱腫瘤細胞尤其是依賴GSH耐藥的抗氧化應激能力，可能是化療增效的又一有效途徑。本項目擬套用分子生物學和細胞生物學技術進一步探討GSH氧化還原代謝循環調控腦膠質瘤耐藥的作用和機制，以期通過闡明GSH氧化還原代謝系統通過調節氧化還原平衡影響膠質瘤細胞的耐藥性，為克服膠質瘤耐藥性提供新思路和新對策。同時，也為深入研究GSH氧化還原代謝循環作為克服腦膠質瘤耐藥的治療靶點提供理論依據。
結題摘要
谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽相關酶是保護細胞免受自由基、放療和化療攻擊的最重要的防禦系統。本研究中，我們探討了谷胱甘肽氧化還原循環對多形性膠質母細胞瘤（GBM）細胞耐藥性的作用及調控機制。我們發現，對化療藥物耐藥的GBM細胞內活性氧水平明顯低于敏感細胞，而總GSH水平和總抗氧化能力則明顯高于敏感細胞。此外，耐藥細胞谷胱甘肽氧化還原關鍵酶GSR的表達水平也顯著高于敏感細胞。沉默GSR可以提高耐藥細胞對TMZ或順鉑等化療藥物的敏感性。相反地，過表達GSR則導致敏感細胞產生耐藥。我們還觀察到GSR酶可以部分阻止促氧化劑BSO所引起的氧化應激。進一步，我們採用還原劑GSH或促氧化劑BSO改變細胞內氧化還原狀態，此處理可以顯著影響GSR所介導的耐藥作用，表明GSR通過介導氧化還原平衡狀態而調控膠質瘤細胞對化療藥物的敏感性。生存分析結果表明，GSR高表達可能成為GBM患者的預後不良因素。綜上所述，本項目通過三年研究證實GSR通過調控細胞內氧化還原平衡穩態參與GBM耐藥，可望成為GBM治療的潛在靶點。
