《護肝方919糖漿對產後應激小鼠食慾及腦胃ghrelin通路的影響》是依託復旦大學，由高鵬飛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：護肝方919糖漿對產後應激小鼠食慾及腦胃ghrelin通路的影響
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：高鵬飛
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
產後抑鬱症影響子代生長發育，因哺乳期慎用西藥，臨床發現護肝為主的中藥發明專利方919糖漿治療產後病療效良好，本研究探索其療效的具體機制。前期研究以ICR系小鼠建立產後束縛應激模型，發現產後束縛應激導致子代低體重。進一步發現產後束縛應激導致乳母攝食減少；因ghrelin與攝食直接相關。本課題從調節食慾及腦-胃ghrelin通路探索護肝法專利方919糖漿治療產後應激的機制，套用高通量基因晶片篩選給藥組及模型組的差異基因，分析919糖漿的作用靶點及相關信號通路，採用受體阻斷法：5-HT2b/2c受體阻斷、從下丘腦促進食慾系統NPY/AgRP神經與抑制食慾系統5-HT/CRF神經ghrelin通路來探索919糖漿療效的具體機制，並用代謝組學檢測5-HT受體阻斷及919糖漿治療後代謝產物差異，HPLC法分析差異產物，並分析該方中的主要有效單體，揭示919糖漿的機制與藥理，對轉化專利成果有重要意義。
結題摘要
該項目研究產後抑鬱症對母子都有影響。具體從產後應激對食慾及腦胃ghrelin通路的機制，及護肝為主的中藥發明專利方919糖漿的療效。項目進展順利，圓滿完成了預期目標。根據前期建立的小鼠產後束縛應激模型，從腦胃ghrelin通路觀察胃中食慾調節相關基因（ghrelin、GHSR、Leptin、5-HT2bR）及下丘腦相關食慾調節基因（NPY/AgRP、POMC、5-HT2cR）及蛋白水平的表達（2015，Int J Clin Exp Pathol ），採用高通量基因測序，發現產後模型組與正常組差異基因上調基因55基因，下調36基因（2018，Sci Rep）。發現給予護肝方919糖漿治療後，可以改善上述基因的異常表達，HPLC法分析差異產物，並分析該方中的主要有效單體為丹參酮、陳皮苷等（2017，Int J Clin Exp Med）。為進一步分析919糖漿的有效機制，採用5-HT2R受體阻斷/激動法，發現919糖漿通過5-HT2b/2CR激動劑(D101)來發揮調節食慾的具體機制（2018，Int J Clin Exp Med）。本課題揭示了919糖漿的療效機制與有效單體，對轉化專利方919糖漿有重要意義。
