諾易平（低分子肝素鈉注射液），適應症為用於有輕至中度血栓栓塞危險的病人，預防手術中及手術後深部靜脈血栓形成(例如普通外科手術)。
基本介紹
- 藥品名稱：諾易平?
- 藥品類型：處方藥、基本藥物、醫保工傷用藥
性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,生產企業,核准日期,
性狀
本品為無色或淡黃色的澄明液體。
適應症
用於有輕至中度血栓栓塞危險的病人，預防手術中及手術後深部靜脈血栓形成(例如普通外科手術)。
規格
0.25ml：1432IU AXa。
用法用量
除非特殊處方，一般將預裝的注射器內的0.25ml注射液，每日一次皮下注射，主要預防外科手術病人形成血栓及栓塞。首次注射應在術前2小時。
本品是一次性使用的。
用藥療程取決於疾病的性質及病人因術後不能活動有血栓形成危險的時間長短，由醫生根據病人的個體需要而定。治療一般應持續到病人能完全活動為止。普通病例通常為7天。
註：為預防術後血栓形成，還應對病人採取其他常規的非藥物性措施
使用/操作介紹
諾易平的預灌裝注射器為一次性使用，一旦取下針頭套後即準備使用。於腹壁(髂骨和肚臍之間) 或大腿前方捏起的皮膚皺摺內(皮下注射)給藥，針頭垂直進入，注射結束後同樣垂直拔出。
注射前不需排氣。針管中的殘存劑量已在生產灌裝過程中計算在內。
本品是一次性使用的。
用藥療程取決於疾病的性質及病人因術後不能活動有血栓形成危險的時間長短，由醫生根據病人的個體需要而定。治療一般應持續到病人能完全活動為止。普通病例通常為7天。
註：為預防術後血栓形成，還應對病人採取其他常規的非藥物性措施
使用/操作介紹
諾易平的預灌裝注射器為一次性使用，一旦取下針頭套後即準備使用。於腹壁(髂骨和肚臍之間) 或大腿前方捏起的皮膚皺摺內(皮下注射)給藥，針頭垂直進入，注射結束後同樣垂直拔出。
注射前不需排氣。針管中的殘存劑量已在生產灌裝過程中計算在內。
不良反應
臨床研究中的不良反應
在入組1273例患者使用肝素鈉的兩個Phase Ⅲ研究中(COLUMBUS和CORTES)中的不良反應的發生率大於1%(見下表)。考慮到這些不良反應事件有些可能與使用肝素鈉有關，有些無因果關係，所以按照人體系統分類、發生的頻率排序。按慣例：頻率的普通是指(]1/100，[1/10)。
人體系統發生頻率主要症狀
神經系統異常 普通 頭痛
血管異常普通 血腫，血栓形成
呼吸系統，胸和縱隔異常 普通 鼻出血
消化系統普通 便秘
肌肉骨骼系統，及相關組織的異常 普通 極度疼痛
全身症狀，注射部位異常普通 發熱，注射部位出血
試驗室檢查 普通 肝功能異常
出血 為劑量依賴性副反應，特別是皮膚、黏膜、傷口、胃腸道和泌尿生殖系統出血。
血小板減少症 偶見輕度血小板減少症。伴隨極少見的消耗性凝血病和注射部位栓塞和/或血栓形成和/或注射部位的皮膚壞死，可能發生嚴重血小板減少症。
化驗指標 可見血清轉氨酶(ALT、AST、γ-GT)、乳酸脫氫酶(LDH)和脂酶升高。停藥後可逆轉，無臨床意義。
過敏反應 過敏反應罕見。但發生時可能伴隨下列症狀：噁心、頭痛、發熱、肢體痛、蕁麻疹、嘔吐、瘙癢、呼吸困難、氣管痙攣和低血壓。曾用過本品和/或肝素者更需密切觀察過敏反應。
骨質疏鬆 長時間(數月)使用肝素者可能產生骨質疏鬆尤其是在易患人群。但在臨床試驗證實本品導致骨質疏鬆的危險比普通肝素低5～7倍。
代謝紊亂 醛固酮減少症伴高鉀血症和代謝性酸中毒極罕見，多發生於腎功能不全和糖尿病患者。
局部反應 偶見注射部位出現硬結、發紅、變色和小血腫。
在入組1273例患者使用肝素鈉的兩個Phase Ⅲ研究中(COLUMBUS和CORTES)中的不良反應的發生率大於1%(見下表)。考慮到這些不良反應事件有些可能與使用肝素鈉有關，有些無因果關係，所以按照人體系統分類、發生的頻率排序。按慣例：頻率的普通是指(]1/100，[1/10)。
人體系統發生頻率主要症狀
神經系統異常 普通 頭痛
血管異常普通 血腫，血栓形成
呼吸系統，胸和縱隔異常 普通 鼻出血
消化系統普通 便秘
肌肉骨骼系統，及相關組織的異常 普通 極度疼痛
全身症狀，注射部位異常普通 發熱，注射部位出血
試驗室檢查 普通 肝功能異常
出血 為劑量依賴性副反應，特別是皮膚、黏膜、傷口、胃腸道和泌尿生殖系統出血。
血小板減少症 偶見輕度血小板減少症。伴隨極少見的消耗性凝血病和注射部位栓塞和/或血栓形成和/或注射部位的皮膚壞死，可能發生嚴重血小板減少症。
化驗指標 可見血清轉氨酶(ALT、AST、γ-GT)、乳酸脫氫酶(LDH)和脂酶升高。停藥後可逆轉，無臨床意義。
過敏反應 過敏反應罕見。但發生時可能伴隨下列症狀：噁心、頭痛、發熱、肢體痛、蕁麻疹、嘔吐、瘙癢、呼吸困難、氣管痙攣和低血壓。曾用過本品和/或肝素者更需密切觀察過敏反應。
骨質疏鬆 長時間(數月)使用肝素者可能產生骨質疏鬆尤其是在易患人群。但在臨床試驗證實本品導致骨質疏鬆的危險比普通肝素低5～7倍。
代謝紊亂 醛固酮減少症伴高鉀血症和代謝性酸中毒極罕見，多發生於腎功能不全和糖尿病患者。
局部反應 偶見注射部位出現硬結、發紅、變色和小血腫。
禁忌
已知對低分子肝素鈉和/或肝素過敏，包括過敏性血小板減少症。
警告
1、 本品絕不能肌肉注射。因有引起血腫的危險，本品治療期間避免肌肉注射用藥。
2、 本品不可與其它靜脈推注和滴注藥混合。
3、 與其它抗凝血藥相同。在出血高危的情況下，如出血性體質、細菌性心內膜炎、胃腸道活動性潰瘍、出血性腦卒中、脊椎或眼科手術、合用其他抗凝藥和血小板抑制劑等，使用本品需非常謹慎。
警告
1、 本品絕不能肌肉注射。因有引起血腫的危險，本品治療期間避免肌肉注射用藥。
2、 本品不可與其它靜脈推注和滴注藥混合。
3、 與其它抗凝血藥相同。在出血高危的情況下，如出血性體質、細菌性心內膜炎、胃腸道活動性潰瘍、出血性腦卒中、脊椎或眼科手術、合用其他抗凝藥和血小板抑制劑等，使用本品需非常謹慎。
注意事項
1、出血性體質、未經控制的動脈性高血壓、近期有胃腸活動性潰瘍和出血的病人慎用本品。
2、本品在老年和腎功能不全病人的清除延遲，需謹慎用藥。
3、用藥期間推薦定期檢查全血計數，包括血小板計數。
4、用升血鉀藥、口服抗凝藥、阿司匹林和頭孢類抗生素時，必須臨床密切監測。
5、有肝素誘導的血小板減少症病史者高度慎用本品。
6、因各肝素和其它低分子肝素的製造過程、分子量分布、抗Xa和抗Ⅱa活性、單位和劑量均不同，本品的劑量不可與高分子肝素和其他低分子肝素進行單位間換算。請注意一定要遵從各自產品使用時特別指導。
7、對駕駛和機械操作能力沒有影響。
8、腰麻和硬膜外麻醉不能使用治療劑量的瑞肝素鈉；預防劑量的瑞肝素鈉應該在插管或拔管間隔12小時後使用。(至少6到8小時)
2、本品在老年和腎功能不全病人的清除延遲，需謹慎用藥。
3、用藥期間推薦定期檢查全血計數，包括血小板計數。
4、用升血鉀藥、口服抗凝藥、阿司匹林和頭孢類抗生素時，必須臨床密切監測。
5、有肝素誘導的血小板減少症病史者高度慎用本品。
6、因各肝素和其它低分子肝素的製造過程、分子量分布、抗Xa和抗Ⅱa活性、單位和劑量均不同，本品的劑量不可與高分子肝素和其他低分子肝素進行單位間換算。請注意一定要遵從各自產品使用時特別指導。
7、對駕駛和機械操作能力沒有影響。
8、腰麻和硬膜外麻醉不能使用治療劑量的瑞肝素鈉；預防劑量的瑞肝素鈉應該在插管或拔管間隔12小時後使用。(至少6到8小時)
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚沒有在孕婦中進行的低分子肝素對照性臨床試驗。對妊娠4～9月的孕婦研究顯示低分子肝素不能通過胎盤屏障。
一項50多例原因不明的習慣性流產史的孕婦參加的臨床試驗證明，妊娠全程使用低分子肝素的預防劑量是安全的。在此試驗中未觀察到先天疾病和血小板減少症，也無骨密度改變。
妊娠期間接受抗凝藥物者禁用硬膜外麻醉。
一項50多例原因不明的習慣性流產史的孕婦參加的臨床試驗證明，妊娠全程使用低分子肝素的預防劑量是安全的。在此試驗中未觀察到先天疾病和血小板減少症，也無骨密度改變。
妊娠期間接受抗凝藥物者禁用硬膜外麻醉。
兒童用藥
安全性和有效性尚不確定。
老年用藥
本品在老年人體內清除延遲，需謹慎用藥。
藥物相互作用
本品合用非甾體抗炎藥、水楊酸鹽、口服抗凝血藥、影響血小板功能藥或擴容藥(右旋糖酐)需慎重，警惕潛在的出血危險。
藥物過量
藥物過量導致凝血能力過低，出血危險性增加。正常藥量時可出現注射部位輕微出血或血腫，一般不需停藥。必要時應立即緩慢靜脈注射魚精蛋白，可完全中和本品抗Ⅱa活性，部分中和抗Xa活性。魚精蛋白的劑量需根據本品劑量調整。約17.5mg魚精蛋白可中和本品0.25ml。治療時必須考慮低分子肝素的半衰期。
藥理毒理
藥理作用：
低分子肝素鈉由豬小腸黏膜水溶液中提取出來的肝素鈉片段組成。在低分子量肝素的大量生物效應中，它的抗凝效應在臨床中最為重要。
作為直接作用的抗凝血劑，本品在凝血的各個階段發揮作用。在低分子量肝素中，它的抗血栓和抗凝血效應彼此獨立。由於對Xa因子活性顯著的抑制作用及相對較弱的抗Ⅱa因子活性，低分子量肝素在凝血的早期階段有最大活性。在體外，本品的抗Xa活性和抗Ⅱa活性比值為3.6～6.1(非分解肝素的比值為1)，導致其有更顯著和持久的抗血栓效應及相對標準肝素較弱的抗凝血效應。臨床研究還發現本品比標準肝素更少引發出血反應。
毒理作用：
毒性，特別在出血方面，多發生在劑量水平遠遠超過規定劑量時，主要是由於過大的劑量放大了藥效所引起。尚未發現過敏性皮膚反應或全身性過敏反應。
發生在肌肉注射給藥後的毒性反應主要為血腫引起的壞死。
慢性毒性：靜脈和皮下給藥後的亞慢性或慢性研究中發現，在某些物種會發生劑量依賴性的出血和血腫。
在狗試驗中用藥6個月時發生骨質疏鬆，而在大鼠試驗中發生在52周時。高劑量給藥會促進大鼠白內障的形成(25mg/kg體重)。在動物試驗中顯示，由於肝素的使用會延遲骨折的康復和骨鈣化。
致突變和致癌性：體內體外基因毒性研究沒有發現致突變的證據。致癌研究尚未完成。
生殖毒性：在兔子和大鼠的動物試驗中，低分子量肝素的劑量達到20mg/kg體重/天時還沒有發現胚胎毒性。在高劑量時沒有發現生殖副反應發生。另外，在劑量為80mg/kg體重/天的水平上進行了對幼犬生長發育的觀察研究。
低分子肝素鈉由豬小腸黏膜水溶液中提取出來的肝素鈉片段組成。在低分子量肝素的大量生物效應中，它的抗凝效應在臨床中最為重要。
作為直接作用的抗凝血劑，本品在凝血的各個階段發揮作用。在低分子量肝素中，它的抗血栓和抗凝血效應彼此獨立。由於對Xa因子活性顯著的抑制作用及相對較弱的抗Ⅱa因子活性，低分子量肝素在凝血的早期階段有最大活性。在體外，本品的抗Xa活性和抗Ⅱa活性比值為3.6～6.1(非分解肝素的比值為1)，導致其有更顯著和持久的抗血栓效應及相對標準肝素較弱的抗凝血效應。臨床研究還發現本品比標準肝素更少引發出血反應。
毒理作用：
毒性，特別在出血方面，多發生在劑量水平遠遠超過規定劑量時，主要是由於過大的劑量放大了藥效所引起。尚未發現過敏性皮膚反應或全身性過敏反應。
發生在肌肉注射給藥後的毒性反應主要為血腫引起的壞死。
慢性毒性：靜脈和皮下給藥後的亞慢性或慢性研究中發現，在某些物種會發生劑量依賴性的出血和血腫。
在狗試驗中用藥6個月時發生骨質疏鬆，而在大鼠試驗中發生在52周時。高劑量給藥會促進大鼠白內障的形成(25mg/kg體重)。在動物試驗中顯示，由於肝素的使用會延遲骨折的康復和骨鈣化。
致突變和致癌性：體內體外基因毒性研究沒有發現致突變的證據。致癌研究尚未完成。
生殖毒性：在兔子和大鼠的動物試驗中，低分子量肝素的劑量達到20mg/kg體重/天時還沒有發現胚胎毒性。在高劑量時沒有發現生殖副反應發生。另外，在劑量為80mg/kg體重/天的水平上進行了對幼犬生長發育的觀察研究。
藥代動力學
皮下注射本品3小時後到達血漿峰濃度，然後進入平台期，在給藥後4～6小時開始下降。皮下注射本品的清除半衰期大約為3小時；用藥劑量與總清除率(18ml/min)和分布體積(5L)無關，主要通過尿液排出。抗Xa因子和抗Ⅱa因子的藥動學參數相同。
皮下注射後，本品的生物利用度大約為95%，而非分解肝素僅達到15～30%。在健康受試者研究中沒有發現在個體間生物利用度的顯著差異。
皮下注射後，本品的生物利用度大約為95%，而非分解肝素僅達到15～30%。在健康受試者研究中沒有發現在個體間生物利用度的顯著差異。
貯藏
密閉，陰涼處保存。
包裝
預灌裝注射器，0.25ml/支×10支/盒。
有效期
三年。
生產企業
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
核准日期
2003-1-1
