諾和靈50R

諾和靈50R（精蛋白生物合成人胰島素注射液(預混50R)），適應症為用於治療糖尿病。

基本介紹

• 藥品名稱：諾和靈?50R
• 藥品類型：處方藥、基本藥物
• 用途分類：降糖藥

成份

本品主要成份及其化學名稱為：雙時相低精蛋白鋅胰島素。
本品為可溶性中性胰島素和低精蛋白鋅胰島素混懸液(NPH)的混合物。
本品含有50%可溶性中性胰島素和50%低精蛋白鋅胰島素混懸液。
活性成份：生物合成人胰島素(它是通過基因重組技術，利用酵母生產的)。
1IU(國際單位) 相當於0.035毫克無水人胰島素。
其它成份：硫酸魚精蛋白、氯化鋅、甘油、磷酸氫二鈉二水合物、間甲酚、苯酚、氫氧化鈉、鹽酸和注射用水。

性狀

本品為白色或類白色的混懸液，振盪後應能均勻分散。在顯微鏡觀察下，晶體呈棒狀，且絕大多數晶體的大小應為1-20μm。

適應症

用於治療糖尿病。

規格

300IU/3ml/支（筆芯）

用法用量

本品為雙效胰島素製劑。本品的雙時相組份包含短效胰島素和中效胰島素。
當需要同時使用短效胰島素和中效胰島素時，通常給予預混胰島素一天一次或一天二次。
用量
劑量因人而異，由醫生根據患者的需要而定。
用於糖尿病治療時，平均每日胰島素需要量在每公斤體重0.5-1.0國際單位之間。青春期前的兒童，胰島素的需要量在每日每公斤體重0.7-1.0國際單位之間。當病情得到部分緩解時，胰島素的需要量可明顯減少；然而，當患者存在胰島素抵抗時（如處於青春期或肥胖狀態），每日的胰島素需要量將會大量增加。
對糖尿病患者進行良好的血糖水平控制，可以有效延緩糖尿病晚期併發症的發生和發展。因此，建議加強血糖水平監測。
注射後30分鐘內必須進食含有碳水化合物的正餐或加餐。
老年患者治療的主要目的是減輕症狀和避免低血糖症。
劑量調整
伴發其他疾病時（特別是感染和發熱），通常患者的胰島素需要量會增加。
腎功能或肝功能不全時，通常患者的胰島素需要量會減少。
當患者的體力活動量或進食量發生改變時，其所用的胰島素的劑量要相應的調整。
用法
皮下注射。
通常在大腿或腹壁做本品的皮下注射；如方便，也可在臀部或三角肌部位做皮下注射。
從腹壁皮下給藥比從其它注射部位給藥吸收更快。
將皮膚捏起注射會減少誤做肌肉注射的危險。
為防止脂肪萎縮，應在注射區域內輪換注射部位。
在醫務人員的指導下，本品也可用於肌肉注射。
本品絕不能用於靜脈注射。
使用注意事項
本品應與諾和諾德胰島素注射系統和諾和針[sup]®[/sup]配合使用。
如患者同時接受本品與另一種胰島素筆芯治療，應分別使用兩個諾和諾德胰島素注射系統，每個注射系統分別用於注射不同種類的胰島素。
本品僅供一人專用。本品不可重新灌裝使用。
使用本品前
▲ 檢查本品標籤並確定其中裝有正確類型的胰島素。
▲ 使用前請檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已被損壞，或者橡皮活塞上端超過了白色條碼帶，則不可使用，請到供應商處更換。
▲ 使用溫潤酒精的醫用棉簽給橡皮膜消毒。
不能使用本品的情況
▲ 如果筆芯或裝有筆芯的注射筆發生墜落、損壞或擠壓，有可能使其損壞並出現胰島素外漏。
▲ 如果本品貯藏不當或被冷凍。
▲ 如果本品混勻時不呈白色均勻的混懸液。
胰島素的混勻
當筆芯尚未裝入諾和諾德胰島素注射器時，應將筆芯在A與B位置之間上下緩慢搖動，如圖所示，以便能使筆芯內的玻璃球由一端移動到另一端。初次使用時，此動作至少重複20次，每次注射時，至少重複10次。此混勻步驟必須經常重複直至胰島素呈白色均勻的混懸液。立即注射。
若筆芯已安裝在諾和諾德胰島素注射器內，應將裝有筆芯的胰島素注射器在位置A與B之間上下緩慢搖動至少10次。每次注射前再重複此混勻步驟。請檢查筆芯中剩餘12單位的胰島素，以保證充分混勻。如果筆芯中胰島素的剩餘量小於12單位，請更換新筆芯。
如何注射本品
▲ 將胰島素注射入皮下。注射技巧請參照注射筆的使用說明。
▲ 注射後針頭應在皮下停留至少6秒鐘，這樣可以確保胰島素完全注射入體內。
▲ 每次注射後都卸下針頭，否則當溫度變化時就會有藥液從針頭漏出，同時空氣會進入筆芯內形成氣泡。如果是混懸液產品，由於針頭滴液，還可能導致筆芯內剩餘藥液的胰島素濃度改變，影響血糖控制。

不良反應

據國外文獻報導：糖尿病患者用胰島素治療時，最常見的不良反應是血糖水平的波動。臨床觀察結果顯示：大多數需要醫療處理的低血糖反應，發生在大約20％的血糖水平控制良好的患者。根據上市後的經驗得知，包括低血糖反應在內的不良反應發生情況較為罕見(大幹1/10,000；小於1/1,000)。總結藥物上市後的使用經驗，可能發生的各種不良反應如下所列。
罕見報導的不良反應(大於1/10,000；小於1/1,000)
代謝和營養失調
血糖水平波動
低血糖反應
患者用胰島素治療發生的不良反應中，低血糖反應是比較常見的。低血糖反應可以突然發生，其症狀包括出冷汗、皮膚蒼白髮冷、疲乏、神經緊張或震顫、焦慮、不同尋常的疲倦或衰弱、情緒紊亂、注意力不集中、嗜睡、過度飢餓、視覺異常、頭痛、噁心和心悸。嚴重的低血糖反應可導致意識喪失和/或驚厥和暫時性或永久性腦功能損害甚至死亡。
高血糖反應
高血糖反應的首發症狀潛隱，經歷幾小時或幾日才會表現出來。這些症狀包括口渴、尿頻、噁心、嘔吐、嗜睡、皮膚乾紅、口乾、食慾下降和呼吸出現丙酮氣味。
對於1型糖尿病患者，如果出現高血糖反應而不予以治療，可發展為具有潛在致命性的糖尿病酮症酸中毒。其詳細內容請見【注意事項】。
非常罕見報導的不良反應(少於1/10,000)
視覺異常
胰島素治療的初始階段，可能會出現屈光不正。這種現象通常為一過性的。
全身不適和注射局部異常
胰島素治療時，可能會發生注射部位局部的過敏反應(如紅、腫和瘙癢)。上述反應通常為暫時性的，在繼續治療的過程中會自行消失。
注射部位可能會發生脂肪萎縮。這一情況通常是因為在相同位點多次注射，未在注射區域內適當輪換注射部位所致。
全身性過敏反應的症狀包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降。全身性過敏反應有可能危及生命。
胰島素治療的初期有可能出現水腫現象。這種現象通常為一過性的。

禁忌

低血糖症。
對人胰島素或本品中其它成份過敏者。

注意事項

胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖症和糖尿病酮症酸中毒(特別是在1型糖尿病患者中易發生)。通常在大約數小時到數天內，離血糖症的首發症狀逐漸出現。症狀包括口渴、尿頻、噁心、嘔吐、嗜睡、皮膚乾紅、口乾、食欲不振和呼吸出現丙酮氣味。
對於1型糖尿病患者來說，出現高血糖症若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的酮症酸中毒。
胰島素過量，可導致低血糖症。一般而言，發生低血糖時立即進食碳水化合物，就可予以糾正。為了能及時採取救助措施，注射胰島素的糖尿病患者應隨身攜帶含糖食品。
如果不進餐或進行無計畫的、高強度體力活動，可導致低血糖症。
血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強化治療的患者)，其低血糖症的先兆症狀會有所改變，應提醒患者注意。
病程長的糖尿病患者，發生低血糖症時，可能不出現一般的低血糖先兆症狀。
患者換用不同品牌和類型的胰島素製劑的過程，必須在嚴密的醫療監控下進行。以下方面的變化均可能導致劑量改變：藥物濃度、品牌(生產商)、類型(短效、雙效或長效等)、種類(動物、人胰島素或胰島素類似物)和，或生產工藝(基因重組、動物源性的胰島素)。
患者換用本品時如果需要調整劑量，則應在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內進行調整。
少數從動物源性胰島素轉用本品且發生過低血糖反應的患者報告：使用人胰島素時發生低血糖的先兆症狀與使用動物胰島素時的先兆症狀不同或比較不明顯。
跨時區的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規律，因此事先應諮詢醫生並獲得相應的指導。
由於本品有可能在某些泵導管中產生沉澱，所以本品不能用於胰島素泵做連續皮下胰島素輸注治療。
本品中所含的間甲酚，可能會導致過敏反應。
運動員慎用。
對駕駛和機械操作能力的影響
低血糖症可能會損傷患者的注意力和反應能力。這些能力受損，會造成危險(如在駕駛汽車和操作機械的過程中)。
應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現低血糖反應，尤其是低血糖先兆症狀不明顯或缺乏及以往經常發生低血糖症的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。

孕婦及哺乳期婦女用藥

由於胰島素不通過胎盤屏障，所以糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療不受限制。
糖尿病治療中控制不佳的患者，其發生的低血糖症和高血糖症使妊娠時發生胎兒畸形和胎死宮內的風險增加。因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計畫妊娠時採用強化血糖控制的方式治療。
胰島素的需要量通常在妊娠早期減少；在隨之而來的妊娠中、晚期逐漸增加。分娩後，胰島素的需要量迅速恢復到妊娠前的水平。
哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會對嬰兒產生危害，但是劑量可能需要做相應的調整。

兒童用藥

本品在兒童和青少年用藥中的藥代動力學特徵與成人用藥基本相同，詳見【用法用量】。

老年用藥

老年患者治療的主要目的是消除症狀和避免低血糖症，詳見【用法用量】。

藥物相互作用

已知有許多藥物會影響糖代謝。因此，醫生應詢問了解患者當前服用的所有藥物，並考慮可能的藥物相互作用。
可能會減少胰島素需要量的藥物
口服降糖藥(OHA)，奧曲肽，單胺氧化酶抑制劑(MAOⅠ)，非選擇性，受體阻滯劑，血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，酒精和合成代謝類固醇。
可能會增加胰島素需要量的藥物
噻嗪化物，糖皮質激素類，甲狀腺激素和β-擬交感神經類藥物，生長激素和達那唑。
β-受體阻滯劑會掩蓋低血糖的症狀和延緩其恢復的時間。
奧曲肽和蘭瑞肽既可減少也能增加胰島素的需要量。
酒精可以加劇和延長胰島素導致的低血糖作用。
配伍禁忌
胰島素中通常只能加入與其相容的藥物。
胰島素混懸液不能加到輸注液體中。
在本品中加入其他藥物可導致胰島素的降解（如含有巰基或亞硫酸鹽的藥物）。

藥物過量

對於胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，胰島素過量會發生有不同程度低血糖反應：
● 對於輕度的低血糖反應可採取口服葡萄糖或含有糖的食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者經常隨身攜帶糖塊、糖果、餅乾、或含糖的果汁。
● 對於嚴重的低血糖反應，在患者已喪失意識的情況之下，可由受過專業訓練的人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0.5-1.0mg) ，或由醫務人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10-15分鐘之內對胰高血糖素無反應，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射。
患者神志恢復之後，建議口服碳水化合物以免復發。
在注射了胰高血糖素之後，患者應留院觀察，以便弄清患者發生嚴重低血糖反應的原因，從而防止類似情況再次發生。

藥理毒理

藥理作用：胰島素的降血糖作用是通過以下途徑實現的：胰島素與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結合後，促進葡萄糖的吸收；同時，抑制了肝臟葡萄糖的釋放。
本品為雙效胰島素製劑。
本品的起效時間在0.5小時之內，最大濃度時間在2-8小時之內，持續時間大約為24小時。
臨床前安全性資料：根據傳統的藥理安全性研究、重複劑量毒性研究、遺傳毒性研究、潛在致癌性研究和生殖毒性研究，臨床前研究資料表明本品對人體沒有特別的危害。

藥代動力學

據國外文獻報導：
藥代動力學
胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素製劑的時一效特徵完全由其吸收特點所決定。
此藥物代謝過程受多種因素（如：注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的類型）的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內差異和個體間差異的原因。
吸收
經皮下注射後，在2-18小時之內達到最大血藥濃度。
分布
本品對血漿蛋白沒有很強的親合力，血液循環中出現胰島素抗體（如果存在）的情況除外。
代謝
據報導，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會降解人胰島素，蛋白二硫異構體也可以降解人胰島素。人胰島素分子上有若干個裂解（水解）位點，裂解產生的所有代謝物是沒有活性的。
清除
通過皮下組織的吸收率測定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率（胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘）。臨床試驗表明本品吸收階段的半衰期大約為5-10小時。本品在兒童和青少年用藥中的藥代動力學特性與成人用藥基本相同。

貯藏

尚未使用的本品應冷藏於2-8℃的冰櫃中(不要太接近冷凍室)，不可冰凍。
筆芯保存在包裝盒內以避光保存。
避免過熱和陽光照射。
開始使用後，本品可在室溫下（不超過30℃）存放6周。
正在使用的本品建議不要再存放於冰櫃中。在室溫過高（超過30℃）必須存放於冰櫃的情況下，需在每次使用前使本品恢復至室溫。如果是混懸液產品，再次使用時，混勻步驟同初次使用胰島素的混勻步驟。
注意每次注射後必須卸下針頭。否則，當溫度變化時就會有藥液從針頭漏出。

包裝

筆芯由1型玻璃製成，包裝溴丁基橡皮活塞和溴丁基/聚異戊二烯橡皮膜。
筆芯內的玻璃球，用來幫助重複混勻胰島素。
1支/盒。

有效期

30個月。

執行標準

進口藥品註冊標準JX20000018

生產企業

丹麥諾和諾德公司

包裝企業

諾和諾德(中國)製藥有限公司

核准日期

2007年04月13日