誘發性腫瘤動物模型

誘發性腫瘤動物模型指使用致癌因素(carcinogens)在實驗條件下誘發動物發生腫瘤的動物模型,它是進行實驗腫瘤學研究的常用方法.常用於驗證可疑致癌因素的作用,也越來越多地套用於腫瘤發生機理的研究及防治效果的觀察上,在腫瘤病因學,遺傳學,生物學等方面的研究中有重要地位.由於誘發因素和條件可人為控制,誘發率遠高於自然發病率,故在腫瘤實驗研究中優於自發瘤.

基本介紹

• 中文名：誘發性腫瘤動物模型
• 外文名：Induced tumor animal model
• 釋義：誘發腫瘤的動物
• 藥物致癌特點：長期、大量給藥

誘發性腫瘤動物模型簡介

用化學致癌物、射線或病毒均可在各類動物中誘發不同類型的腫瘤。強化學致癌物二甲基苯蒽（DMBA）和甲基膽蒽可誘髮乳癌，二苯苄芘誘發纖維肉瘤均已列為美國NCI第二篩瘤株。現舉DMBA誘發大鼠乳腺癌試驗為例，取鼠齡2月的Sprague-Dawley雄鼠，單次灌餵麻油溶解DMBA20mg，腫瘤自60天開始生長，至120天癌發生率達63～100%。此時開始分組給藥,並每周測瘤大小及記錄死亡時間作為療效指標。還可用DMBA誘髮乳頭狀瘤，實驗用丙酮溶解DMBA150ug/小鼠，隔14天二側背部皮膚各塗一處，第3周用巴豆油0.5mg，在同一部位每周塗2次共3～4月。當瘤>4mm開始治療，每天腹注或口服一次，共5次，每周一次共2～6周，用測量瘤大小辦法來觀察抑制率。用二乙基硝胺（DEN）0.005%摻入飲水中口服8個月誘發大鼠肝癌。此外15PPb黃麴黴素AFB，或0.06%奶油黃連續口服4個月均可誘發大鼠肝癌。於誘發期腫瘤形成之前觀察藥物的抗致癌作用。用於化療研究的還有α-萘腰等誘發田鼠和狗的胱膀癌，N-甲基-N-硝基-N-亞硝基胍（MNNG）誘發大鼠胃癌，此外用1%DEN皮下注射，每天50mg/Kg，連續3周再觀察半年內小鼠肺癌發生率也可達94%。食管癌和鼻咽癌等也用致癌物誘發成功，部分也已用於藥物作用的研究。但致癌的誘癌過程需時較長，成功率多數達不到100%，腫瘤發生的潛伏期個體變異較大，不易同時獲得病程或癌塊大小較均一的動物供實驗治療之用，再加之腫瘤細胞的形態學特徵常是多種多樣，且致癌多瘤病毒常誘發多部位腫瘤，故不常用於藥物篩選，但從病因學角度分析，它與人體腫瘤較為近似，故此模型常用於特定的深入研究。由於該類型腫瘤生長較慢，瘤細胞增殖比率低，倍增時間長，更類似於人腫瘤細胞動力學特徵，常用於綜合化療或腫瘤預防方面的研究。

藥物致癌的特點

在使用化學致癌致癌時，要注意各類化學致癌劑對動物致癌的特點。

芳香胺及偶氮染料類致癌物的特點

①通常需要長期、大量給藥才能致癌；②腫瘤多發生於遠隔作用部位的器官如膀胱、肝等；③有明顯的種屬差異（見表）；④其本身不是直接致癌物，致癌是由於其某種代謝產物的作用；⑤其致癌作用往往受營養或激素的影響，例如，奶黃僅在以缺少蛋白質和核黃素的飼料餵飼大鼠時才引起肝癌，而且雄性大鼠較敏感，鄰位氨基偶氮甲苯則易起雌性大鼠的肝癌。

亞硝胺類的致癌特點

①致癌性強，小劑量一次給藥即可致癌；②對多種動物（包括猴、豚鼠等不易誘發腫瘤的動物）的許多器官（包括食管、腦、鼻竇等不易引起癌的器官）能致癌，甚至可以通過胎盤致癌，如給懷孕大鼠以二乙基亞硝胺（Diethy lnitrosamine,DEN）可比較快地引起仔鼠的神經膠質細胞瘤；③具有不同結構的亞硝胺有明顯的器官親和性，例如二甲基亞硝胺等對稱的衍生物常引起肝癌，不對稱的亞硝胺如甲基苄基亞硝胺常誘發食管癌；在大鼠，二丁基亞硝胺能引起膀胱癌，二戊基亞硝胺能誘發肺癌，而N-甲基-N-硝基-N1-亞硝基胍則能引起胃腸癌。

黃麴黴毒素

黃麴黴毒素的毒性很強，很小劑量（1mg/kg體重）即可使狗、幼齡大鼠、火雞或小鴨致死；其致癌性也極強，最小致癌劑量比亞硝胺還要小數十倍，是已知化學致癌物中作用最強者。它能誘發多種動物（從魚到猴）的肝癌，也可引起腎、胃及結腸的腺癌，滴入氣管內可引起肺鱗狀細胞癌；注入皮下可引起局部的肉瘤，還有報告認為，它可引起淚腺、乳腺、卵巢等其它部位的腫瘤。

其他

在動物實驗中早已確定：乙硫氨酸可誘發大鼠肝癌；烏拉坦（氨基甲酸乙酯，C2H5O－CONH2）、氨乙胺可引起小鼠的肺癌；一些鹵代烴如四氯化碳、氯仿等可引起大鼠或小鼠的肝癌。