《診治一體的胰腺癌整合素αvβ6靶向多功能分子探針》是依託北京大學，由劉昭飛擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：診治一體的胰腺癌整合素αvβ6靶向多功能分子探針
- 項目負責人：劉昭飛
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
早期精確診斷對惡性腫瘤如胰腺癌的治療和預後具有重要意義。核醫學和分子影像學的迅速發展為腫瘤的早期診斷和合理治療提供了重要的手段。分子影像依賴於高靈敏和高特異性的分子探針。最近幾年，整合素αvβ6在腫瘤發生、發展過程中的重要作用逐漸被認識。然而，以整合素αvβ6為靶點的分子影像學研究報導較少。本研究擬以整合素αvβ6為靶點，設計構建腫瘤特異性的多功能、多模態環肽分子探針，探討其在胰腺癌動物模型中的顯像和治療作用。本研究對於建立新型有效的腫瘤整合素αvβ6分子影像方法、監測惡性腫瘤進展、早期評價抗腫瘤藥物治療療效具有獨特意義；本研究關於多功能分子探針用於腫瘤靶向治療的探索可能為常規治療無效的腫瘤提供新的、有效的治療策略和手段。
結題摘要
胰腺癌是惡性程度極高的腫瘤，通常5年生存率低於5%。因此，對胰腺癌進行早期精確診斷以及精準干預治療對於改善預後、提高患者生存率極其重要。在本項目的大力支持下，課題組完成了如下的研究工作：（1）通過對臨床胰腺癌標本的組織晶片分析，確定了整合素αvβ6受體在胰腺癌的表達量＞95%，提示它可能是一種胰腺癌顯像診斷和靶向治療的靶點。因此，我們以整合素αvβ6為靶點設計構建了診療一體化分子探針Dye-SA-B-HK。在小鼠模型中，證實了Dye-SA-B-HK能夠很好地抑制腫瘤的生長（Biomaterials. 2015；通訊作者）。（2）在Dye-SA-B-HK腫瘤治療的過程中發現，Dye-SA-B-HK對腫瘤的光動力學治療可以有效地激發機體免疫反應，在免疫檢查點抑制劑（抗PD-1抗體）的聯合作用下可以有效地抑制原位腫瘤的生長及其遠端轉移（Theranostics. 2016；通訊作者）。（3）設計構建了腫瘤整合素αvβ6靶向的載有光敏劑HPPH的納米氧化石墨烯分子探針。通過激活機體CD8+ T細胞免疫，實現了對腫瘤復發的抑制和對微小轉移灶的有效清除，為研發切實有效的腫瘤臨床治療手段提供了理論參考（ACS Nano. 2017；通訊作者）。（4）研製了腫瘤整合素αvβ6特異性的核醫學顯像探針68Ga-cycratide（劉昭飛等；專利號：201810908853.3）。目前，68Ga-cycratide探針獲得了北京大學腫瘤醫院醫學倫理審查批件，在北京大學“臨床醫學+X”青年專項（負責人：劉昭飛；合作者：李囡）的支持下，已經完成了12例腫瘤患者的核醫學PET顯像。該探針在肺癌的鑑別診斷以及胰腺癌的特異性顯像診斷方面顯示出良好的臨床套用前景，更多的病例研究正在開展過程中。（5）在本項目經費的支持下，根據領域研究熱點，拓展了研究工作內容，包括：腫瘤微環境相關巨噬細胞靶向分子探針的研究，腫瘤多模態分子影像監測治療療效，活性氧疾病治療納米藥物的在體分子影像學評價等工作。在本項目的大力支持下，課題組共發表申請人為通訊作者的標註課題號論文15篇（其中11篇SCI影響因子＞7.0），包括Cancer Research、Nature Communications、Journal of Nuclear Medicine等領域權威雜誌。
