許琛琦

許琛琦，1994-1998年，華東師範大學生物化學專業，理學學士；1998-2001年，華東師範大學與中科院生化所聯合培養理學碩士；2001-2004年，中科院生物化學與細胞生物學研究所，理學博士。

基本介紹

• 中文名：許琛琦
• 國籍：中國
• 出生地：中國
• 職業：研究員
• 畢業院校：華東師範大學生物化學專業
• 性別：男

個人簡介

所系名稱 生化與細胞所

性別 男

專業名稱 生物化學與分子生物學

技術職務 研究員

2004年赴美國哈佛大學醫學院Dana-Farber腫瘤研究所從事免疫學研究，先後為博士後(受美國關節炎基金會資助)，instructor。2009年6月回生化與細胞所工作，擔任研究員，研究組長。

研究工作

人體免疫系統的功能主要是識別“非自體物質”(外來的病原體以及腫瘤細胞)並將之清除以保護機體的健康。整個免疫功能的發揮在很大程度上依賴於免疫受體來感受環境的變化從而讓免疫細胞作出正確的反應。免疫受體如何將胞外的配體結合信號轉化成胞內的信號一直是科學界關注的熱點。以往的研究往往局限於受體與其他蛋白的相互作用上，本課題組將從一個新的切入點來研究生物膜對受體功能的動態調控。生物膜是非常獨特的動態系統，由脂質雙層組成：外周是親水的脂質頭部，內部是疏水的脂質側鏈，由此分成極性完全不同的兩相，為膜蛋白的組裝及信號傳導提供了獨一無二的環境。另外質膜雙層在脂質組分上是完全不對稱的，例如酸性磷脂phosphatidylserine在正常的細胞中完全分布於質膜內層，只有在細胞激活或死亡後才外翻到外層。2008年對T細胞抗原受體(T cell receptor, TCR)的研究已表明該受體的信號模體通過與質膜內層酸性磷脂的動態結合來調控其酪氨酸的磷酸化(Xu et. al., 2008, Cell)。本課題組將進一步研究其他免疫受體與膜的動態結合併深入解析控制膜環境動態變化的實時細胞信號。

另一個主要課題是研究T細胞介導型自身免疫病的發病機制。人體中的T細胞是在胸腺里發育成熟後，進入外周器官負責免疫監護功能。胸腺為T細胞提供了一個富含自身抗原的獨特環境，大約只有2%左右的T細胞會最終通過“正選擇”與“負選擇”，成為成熟細胞後離開胸腺。大部分T細胞在兩種選擇過程中被淘汰，通過細胞凋亡途徑消失(負選擇)。被淘汰的主要原因是：1. T細胞所含的T細胞抗原受體(TCR)不能識別抗原信號，所以這些細胞沒有免疫功能；2. T細胞所含的TCR對自身抗原的親和力太強，這樣的細胞會引起自身免疫病。總而言之，T細胞在胸腺中的命運完全由TCR信號的強弱來決定。只有在TCR對自身抗原有一定的親合力，但又不是太強的情況下，T細胞才能存活(正選擇)。在某些病理狀態下，一些對自身抗原有著高親和力的T細胞能夠逃脫被調亡的命運而進入外周組織引起自身免疫病。所以，對T細胞在胸腺中的發育機制的研究不僅能夠使我們進一步了解這一重要的生理過程，而且會為治療自身免疫病提供新的線索。

獲獎情況

2006-2009 Arthritis Foundation Postdoctoral Fellowship

2005 上海市科學技術進步獎 一等獎。