《觸珠蛋白在腎病綜合徵激素抵抗中的作用及機制》是依託中山大學，由文瓊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：觸珠蛋白在腎病綜合徵激素抵抗中的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：文瓊
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
糖皮質激素治療效果是決定原發性腎病綜合徵患者預後的關鍵因素。闡明激素抵抗的發生機制，尋找潛在的干預靶點是制定合理個體化治療方案、提高治療效果的關鍵。前期工作中，申請者首次發現激素抵抗型腎綜患者血清中觸珠蛋白（Hp）水平相較於激素敏感患者與正常對照顯著增高，且其可顯著抑制地塞米松所誘導的內源性抗炎介質脂皮素-1的表達。由此，我們提出，Hp蛋白可能抑制激素效應，進而參與激素抵抗的發生。本研究擬在體外實驗中通過Hp蛋白與激素共培養，觀察其對激素上調錶達抗炎介質、抑制炎症因子分泌等作用的影響，獲得Hp抑制激素生物學效應的直接證據；並從Hp是否與激素存在相互作用、減弱激素-受體結合力、降低受體轉錄活性等激素作用的不同環節探討Hp干擾激素作用的機制。本研究將初步明確Hp對激素效應的影響及機制，為揭示腎綜患者激素抵抗的發生機制，尋找潛在的干預靶點提供新的思路和科學依據。
結題摘要
原發性腎病綜合徵（INS）患者的預後與其對糖皮質激素治療的反應性密切相關。揭示激素抵抗的發生機制，尋找早期預示激素療效的生物標誌物，對於提高INS患者治療效果具有重要意義。我們分析了不同激素療效患者血清差異蛋白譜，發現激素抵抗患者血清中觸珠蛋白（haptoglobin，Hp）水平明顯高於激素敏感患者及正常對照，有望成為潛在的早期預警激素抵抗的生物標誌物。同時，我們在體外實驗中觀察到Hp蛋白可明顯抑制地塞米松所誘導的抗炎介質脂皮素-1、亮氨酸拉鏈蛋白mRNA的表達。這提示Hp可能抑制激素的作用。進一步我們從激素作用信號通路的各個環節探討了Hp抑制激素作用的具體機制。在體外實驗中，套用表面等離子共振（SPR）技術證實了Hp蛋白能與地塞米松結合，進而減少游離地塞米松的濃度以及進入細胞內地塞米松的濃度，使激素信號通路下游的糖皮質激素受體轉錄活性受到明顯抑制，最終干擾了激素上調錶達抗炎介質的效應。本研究結果初步明確了Hp蛋白對激素效應的作用及機制，為揭示腎綜患者激素抵抗的發生機制，尋找潛在的干預靶點提供了新的思路和科學依據。
