西施泰

西施泰是愛爾蘭BIONICHE TEORANTA獨家生產的，市場上銷售的膀胱內灌注透明質酸鈉，是治療慢性膀胱炎的最常用藥物之一，也是公認的間質性膀胱炎、化學性膀胱炎、放射性膀胱炎，腺性膀胱炎、神經源性膀胱最有效的藥物之一。

基本介紹

• 中文名：西施泰
• 外文名：Cystistat
• 上市時間地點：1994年在加拿大上市
• 我國上市時間：2008年

簡介

中文名：西施泰 上市時間地點：1994年在加拿大上市

外文名：Cystistat 我國上市時間：2008年

通用名：無菌透明質酸鈉液 產品分類：III類醫療器械

藥效作用：膀胱上皮氨基葡萄糖（GAG）保護層的臨時替代

透明質酸（Haluronic acid,HA）又名玻璃酸，是一種酸性粘多糖，34 年美國Meyer 等首先從牛眼玻璃體中分離出該物質。透明質酸以其獨特的分子結構和理化性質在機體內顯示出多種重要的生理功能，如潤滑關節，調節血管壁的通透性，調節蛋白質，水電解質擴散及運轉，促進創傷癒合等。

概況信息

【產品名稱】無菌透明質酸鈉液

【英文名稱】Haluronicacid,HA

【商品名稱】西施泰& Cystistat

【規格型號】40mg/50ml

【醫療器械註冊證書編號】國食藥監械（進）字2008 第3640514 號

【產品標準】進口產品註冊標準YZB/CAN 0472《西施泰 無菌透明質酸鈉液》

【產品性能結構及組成】

該產品由透明質酸鈉、氯化鈉、一價磷酸鈉鹽二水合物、一價磷酸鈉鹽十二水合物、注射用水組成。每瓶含40 毫克透明質酸鈉。

【產品適用範圍】該產品用於膀胱上皮氨基葡萄糖保護層缺乏的臨時替代。

【說 明】

氨基葡萄糖（GAG）層位於膀胱壁的內表層，被認為是防禦尿中微生物、致癌物、微晶體和其他藥物的保護屏障，已被看作是移行上皮抵抗尿中刺激物的主要防護機制。GAG 層的缺損可能會影響其屏障功能而導致細菌、微晶體、蛋白和離子的粘附或離子型及非離子型溶質殘渣（如尿素）的遷移。西施泰可以臨時對膀胱上皮細胞的GAG 層缺損進行修補。其活性成份為高純度透明質酸鈉鹽。

【禁忌症】尚不明確。

【注意事項】

1、對本品成份有過敏史者請勿使用本品。

2、如出現不良反應請停止使用本品。

【警告】

1、請置於兒童不可觸及處。

2、本品僅供一次性使用，用後請棄置。

【安裝和使用說明】

尿液排空後將本溶液全部緩慢注入膀胱內，棄置未用部分。為達到最佳療效，儘可能長時間地將西施泰保留在膀胱內（至少30 分鐘）。膀胱炎時GAG 層受損，缺損可導致以下疾病出現其相應的臨床症狀，如間質性膀胱炎，感染、創傷、尿石症、尿瀦留及腫瘤導致的膀胱炎，放射導致的膀胱炎等。為緩解以上病因導致的膀胱炎，推薦每周使用1 次西施泰進行膀胱灌注，4-12 周治療後，每月進行1 次治療直至症狀緩解。治療醫生（泌尿科醫師或放射科醫師）應指導西施泰所有預防性使用。

【包裝】每盒裝1 瓶40mg/50ml 西施泰。

【儲存條件】室溫保存（15-30℃），請勿冷凍。

【有效期限】36 個月

【售後服務機構】深圳市康哲藥業有限公司

公司地址：深圳市南山區高新區北區朗山路清華同方信息港A 棟6 樓、8 樓

郵政編碼：518057

【企業信息】

生產商：愛爾蘭Bioniche Phama.

地 址：Inverin, Co. Galway, Ireland.

與其它透明質酸鈉比較

西施泰與其它品種相比有潛在的優越性，主要表現在以下：

西施泰為非動物源性透明質酸，相比之下:

①動物源性透明質酸純度不夠，含有動物性抗原，容易引起過敏反應或變態反應;

②動物源性的透明質酸需要通過高熱消毒，會影響透明質酸的活性:

西施泰為生物工程合成，可以完全按照設計要求（包括分子結構、分子量等）合成，因為分子量很大，通過過濾提純，避免因高熱而破壞其活性。BIONICHE 的生物合成技術相當高，西施泰的這種設計對病人來講非常安全。到目前為止尚無出現任何不良反應的報導。

與其它 GAG 類物質不同，雖然透明質烷沒有整合入細胞膜的蛋白聚糖，但它能與已知的膀胱上皮細胞表達的一些受體(ICAM-1, RHAMM, CD44)結合，因此成為血－尿屏障的一部分。其它外源性GAG物質絕不可能有效的結合入該屏障，因為GAG-蛋白聚合物的合成修復是一個胞內過程，要求大量能量。

與其它 GAG 替代物相比，透明質烷的分子體積大，起到更好的屏障功能。

透明質烷主要在基底細胞膜分布，而這個部位是起到修補血－尿屏障功能的地方。與淺表性GAG 物質相比，透明質烷可以在膀胱上皮細胞基底形成更加堅固的通透屏障，因為淺表性GAG物質與上皮細胞膜不是共價結合，易被尿液沖刷掉。

透明質烷與參與炎症級聯反應的重要受體(ICAM-1, CD 44)結合，這為西施泰有很好的抗炎效應提供了一個解釋。透明質烷與其自然受體的結合力遠遠強於與其它GAG 類物質的。

與其他灌注治療膀胱炎藥物比較

常見的灌注治療膀胱炎的藥物有DMSO（二甲基亞碸）、RTX（辣椒辣素類似物）、肝素鈉等。與其他灌注治療膀胱炎藥物相比：

 西施泰是在國家食品藥品監督管理總局註冊的III類醫療器械，二甲基亞碸和RTX未在國內獲準註冊。

 西施泰性質溫和，無特殊氣味，使用時不會出現類似DMSO的渾身大蒜臭味和肝腎毒性；

 西施泰套用廣泛，已有35 萬瓶西施泰套用在世界各地20 多個國家。約有40000 例患者通過西施泰膀胱灌注受益；

 西施泰循證醫學證據充分，大量的臨床研究證明西施泰療效確切，安全性高，副作用小，具有良好的耐受性。

適應症

預防和治療膀胱疼痛綜合徵/間質性膀胱炎的首選方法

－－顯著緩解80%以上患者膀胱疼痛、尿急、尿頻等症狀，西施泰目前被認為是治療間質性膀胱炎最成功的方法之一

預防和治療灌注化療併發症的首選方法

－－保護膀胱黏膜，減少化療毒性，減輕灌注化療的毒副作用

預防和治療放射性膀胱炎的首選方法

－－減少放射引起的膀胱毒性，保護膀胱，降低尿路感染風險，明顯改善患者症狀，提高患者生活質量

預防和治療腺性膀胱炎的最佳方法

－－有效預防腺性膀胱炎術後的短期復發,減輕一系列由於手術或化療藥物灌注導致的尿路刺激症狀,縮短症狀持續時間

預防和治療復發性細菌性膀胱炎的最佳方法

－－緩解膀胱刺激症狀，延長復發間隔時間，減少或消除復發次數

預防神經源性膀胱泌尿系感染的最佳方法

－－安全顯著的減少留置導尿患者尿路感染的發生率，減少抗生素的使用率，是傳統抗生素預防性治療的有效替代方法

使用注意事項

灌注前一天晚上22點開始禁水，灌注前排空膀胱內的殘餘尿液，直到西施泰排空後，再飲水。

灌注後，患者平臥位，左側臥位，右側臥位，俯臥位，站立至少各十分鐘，以便西施泰中的透明質酸能均勻的分布在患者膀胱黏膜。

嚴格無菌操作。對於留置導尿管的住院患者，每日行尿道口消毒護理1——2吃。非住院患者灌注前後可口服環丙沙星各一次，預防感染髮生。

膀胱內有血凝塊的患者需要插入三腔氣囊導尿管，用20—30℃生理鹽水進行膀胱持續沖洗至沖洗液清亮後排空膀胱。

膀胱容量小的患者建議進行麻醉下水擴張。水擴張結束半小時後，將血尿基本排進，再進行西施泰灌注。

對於血尿病人，建議將西施泰加溫至20—30℃灌注，可避免冷刺激膀胱平滑肌引起膀胱痙攣，出血加重。

時間依賴性：儘可能地延長西施泰在膀胱內的保留時間，一般保留1—6小時。

研究報導

（一）透明質酸與膀胱灌注化療併發症

義大利 羅馬 Finazzi教授等2009：將膀胱炎患者隨機分成兩組，每組20 人,進行膀胱灌注卡介苗治療。 A組：免疫治療膀胱灌注卡介苗53 毫升+西施泰。 B組：免疫治療膀胱灌注卡介苗53 毫升。本研究旨在驗證西施泰與免疫療法結合後減少膀胱灌注治療過程引發的局部中毒症狀和排尿頻率的有效性。試驗於2009年9 月底啟動。

中國 中華醫學會泌尿外科學分會那彥群教授等2010 ：非肌層浸潤性膀胱癌TUR-BT術後西施泰與吡柔比星（THP）聯合灌注減少灌注化療引起併發症的多中心臨床試驗，臨床試驗由中華醫學會泌尿外科學分會作為臨床研究指導單位，主要指導者為中華醫學會泌尿外科學會主任委員那彥群教授，主要研究者為候任主任委員葉章群教授，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院作為臨床研究負責單位，全國共11 箇中心參與完成，入組120 例驗證西施泰膀胱灌注減少非肌層浸潤性膀胱癌TURBT術後灌注化療後引起併發症的療效和安全性。結果表明西施泰的干預能明顯改善膀胱灌注化療患者VAS的評分狀況，且能迅速、持續緩解病人的膀胱疼痛，明顯改善患者的尿頻與夜尿症狀，提高患者的生活質量。並且西施泰與化療藥聯合灌注安全、臨床耐受性良好。該臨床試驗結果發表在《中華泌尿外科》雜誌2011 年1 月第32 卷第1 期。

（二）透明質酸與PBS/IC

Nørdling 等 2001： 在1999 年Kallestrup 的實驗後，接下來的3 年隨訪觀察發現：19 例患者中的11 例 ，持續每月膀胱灌注西施泰3 年。2 例患者完全緩解並脫離治療，另有2 例患者改用其它治療方法，剩下的7 例患者在不間斷的治療期間，其症狀改善持續時間平均為37 個月。

Riedl 等 2004： 對103 例IC患者進行每周一次40mg西施泰膀胱內灌注治療後，經過VAS評估，其總的症狀應答率>80% 。每周灌注直到症狀改善到患者滿意，之後灌注間隔可以逐漸延伸到2，3 周，最後到4 周，如果患者維持症狀消失，或每月維持每月間隔，如果未灌注症狀復發，也停止治療。改良的PST實驗陽性的IC患者只接受西施泰治療。

Kallestrup 等 2005： 20 例IC患者，每周灌注一次西施泰持續一個月，後每月一次持續2 個月。13 例對治療有應答的患者繼續每月一次灌注持續3 年。4 例完全應答者(30%)在治療23 個月到31 個月時終止治療。7 例繼續治療，3 年來結果良好（部分應答者）。而2 例患者因隨訪過程中對治療無應答而停止灌注。除了5例在治療初期（每周一次灌注階段）出現泌尿系感染外，在耐受性良好的長期膀胱內西施泰治療過程中未發現其它副作用。

Sanchez 等 2005：回顧性分析21 名接受西施泰治療的IC患者。幾乎70%的患者在研究結束時顯示，改善程度最少2 分。最好的結果在治療的第6 周末。參數改善最多的為尿急和尿頻，改善最少的為盆區疼痛。沒有惡化或者放棄治療的患者。

Imran 等 2007：研究觀察全麻下水擴張聯合膀胱灌注透明質酸治療難治性間質性膀胱炎。23位患者中，17位症狀立即改善，所有應答者，潰瘍治癒，炎症消除。應答者麻醉下膀胱容量平均從492ml增至776ml。

Riedl 等 2008 ：按VAS評分標準，評估2001年到2003年70位接受膀胱灌注透明質酸治療的IC患者。從灌注治療到現在平均間隔5年，。22/45（50%）的患者治療後症狀完全消失。17 位患者的症狀 VAS 評分為 0，30 位（66%）患者VAS 評分<3。17（37%）位患者再次接受灌注治療以維持有效性，只有5 位患者需要持續不斷的灌注治療。13位（29%）患者用其他方法治療膀胱症狀；然而，5 位（11%）患者最初的症狀仍未得到改善，VAS 評分為7到10。總的來說，除了Porru 報導的數據外，在每周一次的膀胱內西施泰灌注治療的患者中，超過2/3 的PBC/IC 患者症狀得到緩解。據報導，其症狀完全緩解率在20～50%。因為到目前為止還沒有一種治療方法能徹底治癒PBS/IC，這樣的緩解率已經很顯著了。至少1/3 的有應答的患者需要繼續進行每月一次的西施泰灌注治療來維持長期的治療效果（Kallestrup 認為至少3 年）。

Riedl 等能獲得非常好的結果（緩解率>80%）是基於納入標準，要求一個陽性的修改過的PST 測試，為血－尿屏障紊亂的患者適宜膀胱內灌注西施泰治療提供有力的證據。Gupta 也證明PST 檢測陰性即尿-組織屏障缺損的患者對GAS替代物治療無應答。

另一方面，灌注治療的灌注時間至少2 小時的標準，維持每周一次灌注直到症狀消失，使用親水導管適度減輕插管的不適以及灌注期間預防性抗感染，這些措施都來源於以上發現。

（三）透明質酸與神經源性膀胱泌尿系感染

Searles 等, BJU (2001)： 對8 例患有神經原性膀胱炎和復發性尿路感染的兒童患者，給予50ml西施泰一周一次注射治療，之後每月一次。其中7 例患者症狀完全或部分消失。作者得出結論：對患有神經原性膀胱炎的兒童患者，西施泰灌注可以消除難治的細菌感染並緩解膀胱的持續症狀。治療的持續時間已經確定。

Manas 等, 2003： 因轉移性癌脊髓壓迫，並膀胱失去功能的患者，通過外科和/或放射治療接觸壓迫。所有的病人都會持續導尿至少1 個月，在此期間，尿路感染的發生率在對照組（34 例患者）為76%，相比之下，37 例接受每周一次40mg西施泰預防性膀胱內灌注的患者，尿路感染的發生率僅為14%。

Rapidi C-A 等 2006：研究膀胱內灌注透明質酸溶液，在脊髓損傷(SCI)伴神經源性膀胱的20 位患者，預防復發性泌尿道感染（UTIs）的有效性。可以觀察到UTI頻率減少。治療前UTI 的平均次數：2.1/2月；治療後 UTI平均次數：0.65/2 月。且每月需要使用抗生素治療的天數顯著減少，治療前平均總天數為 12.44 天/每位患者；治療後平均為 0.65 天/每位患者。

（四）透明質酸與復發性細菌性膀胱炎

GAG 層可以保護尿路上皮免受細菌粘附和感染。有缺損的GAG 層容易導致細菌性膀胱炎，後者又會引起尿路上皮和GAG 層的損壞。這樣就形成了惡性循環，感染狀態重複並持續。這樣看來，有理由認為GAG 替代物可以減少復發性細菌性膀胱炎的發生；正如少數研究數據表明。

Constantinides 等, 2004： 40 例平均年齡35 歲的女性患有復發性細菌性膀胱炎（12個月內發生尿路感染>3 次）的患者，給予每周一次40mg西施泰灌注，4-12 周治療之後給予每月一次灌注4 次。治療期間沒有膀胱炎發生。之後的12 個月內70%再未復發膀胱炎。所有患者每年的膀胱炎復發次數從4.3 降到0.3（下降率為92.4%，p<0.001），且復發間隔時間增加5 倍（治療間隔從96 天增加到498 天，p<0.001）。

Lianos 等 2005：20 名27 歲至40 歲的女性，均有復發性下泌尿道感染病史，接受透明質酸膀胱內灌注。評估透明質酸對慢性復發性細菌性膀胱炎患者膀胱黏膜上皮癒合和纖維化的影響。治療4 周后再次活檢，顯示14 名患者（70%）膀胱黏膜上皮癒合加速，膀胱纖維化受抑。在6 名患者中沒有相關的組織學增生。所有患者在治療結束時均無復發。

M.lipovac 等 2007：對20 名有復發性泌尿道感染（UTI）史的女性，每人在約 6個月的時間裡接受9次膀胱內透明質酸灌注。在治療前，在 36.2±6.2 周內，20 名患者泌尿道感染的總次數為 67 次，治療後47周內感染次數為 10 次（P<0.001），13名患者（65%）直至治療結束均未復發，有1例在治療中復發，有 6 例（30%）在隨訪時復發。每年每位患者的感染次數 從4.99±0.92降至 0.56±0.82（P<0.001），在復發的患者中，治療後復發時間為 178.3±25.5 天，治療前復發時間為 76.7±24.6 天。（P<0.001）。

（五）透明質酸與放射性膀胱炎

放射可能引起尿路上皮和GAG 層損害，導致急性或慢性放射性膀胱炎。兩項實驗證明，膀胱內西施泰治療，能減少放射引起的膀胱症狀。

Perez 等, 2003： 90 例接受外照射和近程放射聯合治療的宮頸/子宮癌患者分為2組。45 例給予標準模式治療，另外45 例在每周一次的近程放射治療過程中給予40mg西施泰治療。放射治療過程中，毒性反應被看作細菌性膀胱炎的誘發因素，西施泰組使得放射引起的毒性下降了46%，使得大部分病人可以按照原計畫完成放射治療時間表。

Diamantopoulos 等., 2004： 20 例放射治療後患放射性膀胱炎的患者，給予西施泰膀胱內治療，每周一次連續4～6 周，之後每月一次持續1 年。治療結束後80%的患者明顯好轉。而且臨床改善與膀胱內鏡檢查一致。Gonzalez Patino E 等： 接受放療的盆腔癌14 位患者使用透明質酸膀胱灌注，預防出現放療誘導的膀胱炎。無一例發展成3 級膀胱毒性。有4 位患者發展為毒性2 級，2 位患者毒性1 級，毒性反應都在HDR近距離化療時開始發生。在治療結束後第二周無一例有膀胱毒性反應。沒有不良反應。N.Salvador Garrido 等 2008：接受放化療綜合治療的宮頸癌患者，膀胱內灌注透明質酸（西施泰）預防急性放射性膀胱炎（RIC）。只有一位患者（4.76%）有 IVA階段疾病，在第一次插入近距離放射治療後出現 3 級膀胱毒性，需要中斷治療一周。6 位患者（28.57%）出現 2 級膀胱毒性，3 位患者出現 1 級膀胱毒性。膀胱毒性 1-2 級的患者（42.85%）不需要中斷治療。沒有患者發生與膀胱有關的泌尿系感染，所有的患者在治療結束第二周均未出現膀胱毒性。