13世紀義大利偉大詩人但丁對這位天神降臨人間的女王唱出了至尊至敬的讚歌：她走著，一邊在傾聽頌揚，身上放射著福祉的溫和之光；仿佛天上的精靈，化身出現於塵壤。這幅畫沒有絲毫藝術上的虛偽和造作，只有驚人的樸素，單純中見深奧。畫面像一個舞台，當帷幕拉開時，聖母腳踩雲端，神風徐徐送她而來。代表人間權威的統治者教皇西斯廷二世，身披華貴的教皇聖袍，取下桂冠，虔誠地歡迎聖母駕臨人間。聖母的另一側是聖女渥瓦拉，她代表著平民百姓來迎駕，她的形象嫵媚動人，沉浸在深思之中。
她轉過頭，懷著母性的仁慈俯視著小天使，仿佛同他們分享著思想的隱秘，這是拉斐爾的畫中最美的一部分。人們忍不住追隨小天使向上的目光，最終與聖母相遇，這是目光和心靈的匯合。聖母的塑造是全畫的中心。從天而降的聖母出現在我們的面前，初看絲毫不覺其動，但是當我們注目深視時，仿佛她正向你走來，她年輕美麗的面孔莊重、平和，細看那顫動的雙唇，仿佛聽到聖母的祝福。
在拉斐爾過去創造的聖母中，總是極力追求美麗、幸福、完好無缺、更多地具有母親和情人的精神氣質和形象。而這幅《西斯廷聖母》是在更高的起點上塑造了一位人類的救世主形象：她決心以犧牲自己的孩子，來拯救苦難深重的世界。
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