複方葉酸注射液

成份

本品為複方製劑，每1ml含：葉酸5mg，煙醯胺0.1g，維生素B₁₂30μg。

性狀

本品為黃色澄明液體。

適應症

主要用於孕婦巨幼紅細胞性貧血、嬰兒營養性巨幼紅細胞性貧血，及由於營養不良或吸收障礙(如口炎性腹瀉或脂肪瀉等)所致的巨幼紅細胞性貧血。

用法用量

肌內注射。一次1～2ml，一日1次，或遵醫囑。

不良反應

偶見過敏反應。長期套用葉酸可引起黃色尿。
維生素 B₁₂可引起低鉀血症及高尿酸血症。
頭昏、噁心、上腹不適、食欲不振等，可自行消失。
肌內注射可引起局部疼痛。

注意事項

抗生素類藥物影響微生物法測定血清或紅細胞中葉酸濃度，常出現濃度偏低的假象，用藥前應加注意。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠初期過量使用有致畸的可能。

藥物相互作用

1．與苯妥因鈉同用，可降低苯妥因鈉的抗癲癇作用。
2．甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等對二氫葉酸還原酶有較強的親和力，阻止葉酸轉化為四氫葉酸，終止葉酸的治療作用，反之在甲氨蝶呤治療腫瘤、白血病時，如使用大劑量葉酸，也會影響甲氨蝶呤的療效。

藥理毒理

葉酸為B族維生素。葉酸經二氫葉酸還原酶及維生素B₁₂的作用，形成四氫葉酸(THFA)，後者與多種一碳單位(包括CH₃、CH₂、CHO等)結合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內很多重要反應及核酸和胺基酸的合成。THFA在絲氨酸轉羥基酶的作用下，形成5，10-甲烯基四氫葉酸，能促使尿嘧啶核苷酸(dUMP)形成胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)，後者可參與細胞的DNA合成，促進細胞的分裂與成熟。在DNA合成過程中，脫氧尿苷酸轉變為脫氧胸苷酸，其間所需的甲基由亞甲基四氫葉酸提供。葉酸缺乏時，DNA合成減慢，但RNA合成不受影響，結果在骨髓中生成細胞體積較大而細胞核發育較幼稚的血細胞，尤以紅細胞最為明顯，及時補充可有治療效應。
維生素B₁₂參與體內甲基轉換及葉酸代謝，促進5-甲基四氫葉酸轉變為四氫葉酸。缺乏時，導致DNA合成障礙，影響紅細胞的成熟。本品還促使甲基丙二酸轉變為琥珀酸，參與三羧酸循環。此作用關係到神經髓鞘脂類的合成及維持有髓神經纖維功能完整，維生素B₁₂缺乏症的神經損害可能與此有關。
煙醯胺為輔酶Ⅰ及輔酶Ⅱ的組成部分，參與機體的代謝過程，為脂類代謝、組織呼吸的氧化作用和糖原分解所必需。

藥代動力學

葉酸注射後迅速、完全吸收(主要在十二指腸上部)，大部分貯存在肝內，體內葉酸主要被分解為蝶呤和對氨基苯甲醯谷氨酸，自尿排泄。
肌內注射維生素B₁₂40分鐘時，約50%吸收入血液。肌內注射維生素B₁₂1mg後，血藥濃度維持在1ng/ml以上的時間平均2.1個月。維生素B₁₂吸收入血液後即與轉鈷胺相結合，轉入組織中。轉鈷胺有三種，其中轉鈷胺Ⅱ是維生素B₁₂轉運的主要形式，占血漿中維生素B₁₂總含量的2/3。肝臟是維生素B₁₂的主要貯存部位。人體內維生素B₁₂貯存總量為3～5mg，其中1～3mg貯於肝臟。肌內注射維生素B₁₂1mg，72小時後，總量的75%以原形從尿中排出。尿中排出量隨注入量而增加，注射5μg後，8小時排出3～4μg；注射1mg後，8小時排出量可達330～470μg。