複方磺胺嘧啶片，主要適應症為：敏感菌株所致的下列感染。1．大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。2．肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的急性中耳炎。 3．肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發作。
基本介紹
- 藥品名稱：複方磺胺嘧啶片
- 藥品類型：處方藥
成份,性狀,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,
成份
本品為複方製劑，每片含活性成分為：磺胺嘧啶0.4g和甲氧苄啶50mg。
性狀
本品為白色片。
適應症
近年來由於許多臨床常見病原菌對本品耐藥，故治療細菌感染需參考藥敏試驗結果，複方磺胺嘧啶的主要適應症為敏感菌株所致的下列感染。
1．大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。
2．肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的急性中耳炎。
3．肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發作。
1．大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。
2．肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的急性中耳炎。
3．肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發作。
用法用量
成人常用量 口服，一次2片，一日2次。
小兒常用量 2個月以上體重40kg以下的嬰幼兒按體重口服SD 20～30mg/kg及TMP 4～6mg/kg，每12小時1次；體重40kg以上的兒童劑量同成人常用量。
小兒常用量 2個月以上體重40kg以下的嬰幼兒按體重口服SD 20～30mg/kg及TMP 4～6mg/kg，每12小時1次；體重40kg以上的兒童劑量同成人常用量。
不良反應
1．過敏反應較為常見，可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。
2．中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症，偶可發生再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱和出血傾向。
3．溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者套用磺胺藥後易於發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。
4．高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。
5．肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。
6．腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。
7．噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。
8．甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
9．中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。一旦出現均需立即停藥。
10．偶可發生無菌性腦膜炎、有頭痛、頸項強直、噁心等。
磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。治療時應嚴密觀察，當皮疹或其他反應早期徵兆出現時即應立即停藥。
2．中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症，偶可發生再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱和出血傾向。
3．溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者套用磺胺藥後易於發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。
4．高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸，偶可發生核黃疸。
5．肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。
6．腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。
7．噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般症狀輕微，不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。
8．甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
9．中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。一旦出現均需立即停藥。
10．偶可發生無菌性腦膜炎、有頭痛、頸項強直、噁心等。
磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。治療時應嚴密觀察，當皮疹或其他反應早期徵兆出現時即應立即停藥。
禁忌
1．對磺胺類藥物和甲氧苄啶過敏者禁用；
2．孕婦、哺乳期婦女禁用；
3．2個月以下嬰兒、早產兒禁用；
4．肝腎功能不良者、血液病患者(如白細胞減少、血小板減少、紫癜症等)禁用。
2．孕婦、哺乳期婦女禁用；
3．2個月以下嬰兒、早產兒禁用；
4．肝腎功能不良者、血液病患者(如白細胞減少、血小板減少、紫癜症等)禁用。
注意事項
1．下列情況應慎用 缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉症、葉酸缺乏性巨幼紅細胞性貧血或其他血液系統疾病、失水、休克和老年患者。
2．交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥亦可能過敏。
3．對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。
4．每次服用本品時應飲用足量水分。服用期間也應保持充足進水量，使成人尿量每日至少維持在1200ml以上。如套用本品療程長，劑量大時除多飲水外宜同服碳酸氫鈉。
5．治療中須注意
(1)定期周圍血象檢查，療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥者易出現葉酸缺乏症，如周圍血象中白細胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。
(2)應定期尿液檢查(每2～3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
(3)肝、腎功能檢查。
6．嚴重感染者應測定血藥濃度，對大多數感染疾患者游離磺胺濃度達50～150mg/ml(嚴重感染120～150mg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200mg/ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高。
7．不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。
8．由於本品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用本品超過一周以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。
9．如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾TMP的抗菌活性，因細菌並不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制徵象發生，應即停用本品，並給予葉酸3～6mg肌注，一日1次，使用3日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸並延長療程。
10．下列情況不宜套用本品
(1)中耳炎的預防或長程治療。
(2)A組溶血性鏈球菌刻扁桃體炎和咽炎，因不易清除細菌。
2．交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥亦可能過敏。
3．對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。
4．每次服用本品時應飲用足量水分。服用期間也應保持充足進水量，使成人尿量每日至少維持在1200ml以上。如套用本品療程長，劑量大時除多飲水外宜同服碳酸氫鈉。
5．治療中須注意
(1)定期周圍血象檢查，療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥者易出現葉酸缺乏症，如周圍血象中白細胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。
(2)應定期尿液檢查(每2～3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
(3)肝、腎功能檢查。
6．嚴重感染者應測定血藥濃度，對大多數感染疾患者游離磺胺濃度達50～150mg/ml(嚴重感染120～150mg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200mg/ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高。
7．不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。
8．由於本品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用本品超過一周以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。
9．如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾TMP的抗菌活性，因細菌並不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制徵象發生，應即停用本品，並給予葉酸3～6mg肌注，一日1次，使用3日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸並延長療程。
10．下列情況不宜套用本品
(1)中耳炎的預防或長程治療。
(2)A組溶血性鏈球菌刻扁桃體炎和咽炎，因不易清除細菌。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1．磺胺嘧啶和TMP都可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現均有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免套用。
2．磺胺嘧啶可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對嬰兒產生影響，特別是葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒導致溶血性貧血的可能。TMP也可分泌至乳汁中，其濃度較高，且藥物有可能幹擾哺乳嬰兒的葉酸代謝。鑒於上述原因，哺乳期婦女暫停套用本品。
2．磺胺嘧啶可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對嬰兒產生影響，特別是葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒導致溶血性貧血的可能。TMP也可分泌至乳汁中，其濃度較高，且藥物有可能幹擾哺乳嬰兒的葉酸代謝。鑒於上述原因，哺乳期婦女暫停套用本品。
兒童用藥
由於磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒屬禁忌。
老年用藥
老年患者套用磺胺藥時發生嚴重不良反應的機會增加，如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等。套用TMP易出現葉酸缺乏症。因此老年患者宜避免套用，確有指征時需權衡利弊後決定。
藥物相互作用
1．與尿鹼化藥合用可增加磺胺藥在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。
2．對氨基苯甲酸可代替磺胺被細菌攝取，對磺胺藥的抑菌作用發生拮抗，因而兩者不宜合用。也不宜與含對氨苯甲醯基的局麻藥如普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。
3．與口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉合用時，上述藥物需調整劑量，因本品中的磺胺嘧啶可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生毒性反應。因此當這些藥物與本品同時套用，或在套用本品後使用均需調整其劑量。
4．骨髓抑制藥與本品合用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應，如白細胞、血小板減少，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
5．與避孕藥(口服含雌激素者)長時間合用可導致避孕的可靠性減小，並增加經期外出血的機會。
6．與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
7．與肝毒性藥物合用，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
8．與光敏藥物合用可能發生光敏作用相加。
9．接受磺胺藥治療者對維生素K的需要量增加。
10．烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與磺胺形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險性增加，因此兩藥不宜同時套用。
11．磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者合用時可增強保泰松的作用。
12．因本品有可能幹擾青黴素類藥物的殺菌作用，最好避免與此類藥物同時套用。
13．與磺吡酮合用時可減少本品中的磺胺嘧啶自腎小管的分泌，其血藥濃度升高而持久，易產生毒性反應，因此在套用磺吡酮期間或套用其治療後可能需要調整本品的劑量。
14．TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
15．TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
16．利福平與本品合用可明顯使TMP清除增加和血清半衰期縮短。
17．不宜與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物同時套用，也不宜在套用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間套用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
18．與氨苯碸合用會致氨苯碸和TMP兩者血藥濃度均升高，氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
19．與普魯卡因胺合用時本品中的TMP可減少普魯卡因胺腎清除，致普魯卡因胺及其代謝物NAPA的血濃度增高。
2．對氨基苯甲酸可代替磺胺被細菌攝取，對磺胺藥的抑菌作用發生拮抗，因而兩者不宜合用。也不宜與含對氨苯甲醯基的局麻藥如普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。
3．與口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉合用時，上述藥物需調整劑量，因本品中的磺胺嘧啶可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生毒性反應。因此當這些藥物與本品同時套用，或在套用本品後使用均需調整其劑量。
4．骨髓抑制藥與本品合用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應，如白細胞、血小板減少，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
5．與避孕藥(口服含雌激素者)長時間合用可導致避孕的可靠性減小，並增加經期外出血的機會。
6．與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
7．與肝毒性藥物合用，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
8．與光敏藥物合用可能發生光敏作用相加。
9．接受磺胺藥治療者對維生素K的需要量增加。
10．烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與磺胺形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險性增加，因此兩藥不宜同時套用。
11．磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者合用時可增強保泰松的作用。
12．因本品有可能幹擾青黴素類藥物的殺菌作用，最好避免與此類藥物同時套用。
13．與磺吡酮合用時可減少本品中的磺胺嘧啶自腎小管的分泌，其血藥濃度升高而持久，易產生毒性反應，因此在套用磺吡酮期間或套用其治療後可能需要調整本品的劑量。
14．TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
15．TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
16．利福平與本品合用可明顯使TMP清除增加和血清半衰期縮短。
17．不宜與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物同時套用，也不宜在套用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間套用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
18．與氨苯碸合用會致氨苯碸和TMP兩者血藥濃度均升高，氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
19．與普魯卡因胺合用時本品中的TMP可減少普魯卡因胺腎清除，致普魯卡因胺及其代謝物NAPA的血濃度增高。
藥物過量
過量服用本品會出現噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神智不清、骨髓抑制等。逾量的處理方法如下。
1．洗胃。
2．同時給尿液酸化藥促進本品排泄。
3．支持療法。
4．血液透析。
長期服用本品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。當出現骨髓抑制症狀時，患者應立即停藥同時每天肌內注射甲醯四氫葉酸5～15mg，直至造血功能恢復正常。
1．洗胃。
2．同時給尿液酸化藥促進本品排泄。
3．支持療法。
4．血液透析。
長期服用本品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。當出現骨髓抑制症狀時，患者應立即停藥同時每天肌內注射甲醯四氫葉酸5～15mg，直至造血功能恢復正常。
藥理毒理
本品為磺胺嘧啶(SD)與甲氧苄啶(TMP)的複方製劑，兩者合用具有協同抗菌作用，對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌活性。此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、瘧原蟲和弓形蟲也有抗微生物活性。近年來細菌對本品的耐藥性普遍存在，尤其如志賀菌屬等腸道菌科的細菌，故目前臨床上很少使用。
本品作用機制為磺胺藥作用於二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，而甲氧苄啶作用於葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，因此二者合用，可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，具有協同抗菌作用，較單藥的耐藥菌株減少，
本品作用機制為磺胺藥作用於二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，而甲氧苄啶作用於葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，因此二者合用，可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，具有協同抗菌作用，較單藥的耐藥菌株減少，
藥代動力學
本品中的磺胺嘧啶和甲氧苄啶口服後自胃腸道吸收完全，均可吸收給藥量的90%以上，吸收後二者均可廣泛分布於全身組織和體液中。並穿透血-腦脊液屏障至腦脊液中，達治療濃度，也可穿過血胎盤屏障，進入胎兒血循環。30%～40%的磺胺嘧啶以及80%～90%的甲氧苄啶以原形自尿中排出。磺胺嘧啶的消除半衰期為8～13小時，甲氧苄啶的消除半衰期為8～10小時。
貯藏
遮光 ，密封保存。
