複方異丙托溴銨氣霧劑

複方異丙托溴銨氣霧劑，適應症為本品適用於需要多種支氣管擴張劑聯合套用的病人，用於治療氣道阻塞性疾病有關的可逆性支氣管痙攣。

基本介紹

• 藥品名稱：複方異丙托溴銨氣霧劑
• 藥品類型：處方藥、外用藥
• 特殊藥品：興奮劑

成份

本品為複方製劑，其組分為：每毫升含異丙托溴銨—水合物0.42毫克和硫酸沙丁胺醇2.4毫克，每撳含異丙托溴銨—水合物21微克和硫酸沙丁胺醇120微克。

性狀

本品在耐壓容器中的藥液為乳白色混懸液；撳壓閥門，藥液即呈霧粒噴出。

適應症

本品適用於需要多種支氣管擴張劑聯合套用的病人，用於治療氣道阻塞性疾病有關的可逆性支氣管痙攣。

用法用量

成人(包括老年人)：一次2撳，一天4次，或遵醫囑，需要時可用至最大劑量即24小時內12撳。
若發生迅速且追加給藥不能改善的呼吸困難時，應立即就診。
用法：
正確使用氣霧劑才能獲得滿意療效。
首次使用氣霧器前應先將氣霧液搖勻，並按壓兩次氣霧器活瓣。
每次使用遵循以下的規則：
1.打開保護蓋；
2.每次使用前搖勻(見圖1)；
3.深呼氣；
4.如圖2所示手持氣霧器，嘴唇合攏咬住噴嘴，箭頭及氣霧器底部指向上方；
5.儘量深吸氣，同時用力按壓氣霧器的基底部，這樣就釋放一噴，屏住呼吸數秒，然後將氣霧器噴嘴從口中取出，緩慢呼氣。接著重複進行第二撳吸入過程；
6.重新蓋上保護蓋。

容器內部有壓力，請勿用暴力打開容器或將其暴露於50℃以上溫度。由於容器不透明，所以不能看到藥物是否用完，但振搖液體可顯示容器內是否有殘存液體。
噴嘴應一直保持清潔並可用溫水清洗。如用肥皂或清潔劑，噴嘴套用清水徹底沖洗乾淨。

不良反應

與其它β受體激動劑藥物一樣，套用本品常見不良作用包括頭疼、口乾、發聲困難、眩暈、焦慮、心動過速、骨骼肌的細顫和心悸，尤其是對易感患者。
套用β₂受體激動劑可導致潛在的嚴重低血鉀。
同其它吸入治療一樣，可出現咳嗽、局部刺激感，吸入性氣管痙攣較少見。
同其它擬β類藥物一樣，用藥後可出現噁心、嘔吐、出汗、肌肉無力和肌痛/肌肉痙攣，極少數病例出現舒張壓下降，收縮壓上升，心律失常，尤其是使用較大劑量藥物後。
極少數病例出現皮膚反應或過敏反應，尤其是高敏患者。
少數報導使用擬β類藥物吸入治療後出現心理上的改變。
散在報導單獨使用異丙托溴銨或與腎上腺素能β₂受體激動劑同時使用時，霧化劑進入眼睛後出現眼部併發症(如瞳孔散大、眼內壓增高，閉角性青光眼、眼痛)。
眼部不良反應，胃腸動力障礙和尿瀦留僅出現於少數病例，並且可完全恢復正常(見【注意事項】)。
過敏樣反應如皮疹及舌、唇、臉部血管性水腫，蕁麻疹(包括巨型蕁麻疹)，喉痙攣和過敏反應均有報告，在一些病例中，存在陽性再激發免疫反應。這些患者中有許多人對藥物和/或食物包括大豆有過敏史(見【禁忌】)。

禁忌

本品禁用於肥厚性梗阻性心肌病、快速型心律失常。
對大豆卵磷脂或有關的食品如大豆和花生過敏者禁用本品。這些患者可以使用不含大豆卵磷脂的本品的霧化吸入劑。
對阿托品或其衍生物或本品其它成份過敏者禁用。

注意事項

極少病例報導，使用本品後可能會迅速發生過敏反應，如蕁麻疹、血管水腫、皮疹、支氣管痙攣和口咽部水腫。
眼部併發症
當霧化的異丙托溴銨單獨或與腎上腺素β₂受體激動劑合用霧化劑進入眼睛時，有個別報告出現眼部併發症(如瞳孔散大、眼內壓增高、閉角性青光眼、眼痛)。
眼睛疼痛或不適，視物模糊、結膜充血和角膜水腫所導致的紅眼而視物有光暈或有色成像可能是急性閉角性青光眼的徵象。如果出現某些上述症狀，應首先使用縮瞳藥並立即求助醫生。
患者應在指導下正確使用本品。應注意避免使眼睛接觸到本品藥液或氣霧。建議患者通過口件吸入霧化劑，如果得不到該裝置，可以使用合適的霧化面罩。特別提醒有青光眼傾向的患者應注意保護眼睛。
有以下疾患，特別是用藥劑量超過推薦劑量時，應在權衡危險/利益後，慎重使用本品：尚未有效控制的糧尿病，近期心肌梗塞，嚴重的器質性心血管疾病，甲亢、嗜鉻細胞瘤、閉角性青光眼高危者、前列腺肥大或膀胱癌頸部阻塞。
套用β₂興奮劑可導致潛在的嚴重低血鉀。另外缺氧可加重低血鉀對心律的影響。
有囊性纖維變性的病人更易於出現胃腸動力障礙。
當出現急劇加重的呼吸困難時，應及時請醫生處理。
如果需要使用超過本品推薦的劑量來控制症狀，醫生應總結該病人的治療方案。

孕婦及哺乳期婦女用藥

在人類妊娠期本品的安全性尚未確定，妊娠期尤其是前三個月應常規慎重用藥。
本品對子宮收縮的抑制作有應予以考慮。
硫酸沙丁胺醇和異丙托溴銨可從乳汁中排泌，尚不知對新生兒有何影響儘管非脂溶性四價鹼可進入乳汁，異丙托溴銨不太可能較大程度地進入嬰兒體內，特別是在吸入用藥時。但是，由於許多藥物從乳汁中排泌，因此對哺乳期婦女應特別謹慎用藥。

老年用藥

本產品用法和用量中已包括老年患者用藥，參見【用法用量】。

藥物相互作用

同時使用黃嘌呤衍生物、β腎上腺素能類和抗膽鹼能類可增加副作用。
黃嘌呤衍生物、皮質類固醇和利尿劑可增強由β受體激動劑引起的低鉀血症。對有嚴重氣道阻塞的患者要特別重視。
低鉀血症可增加服用地高辛患者出現心律失常的危險。
建議在此種情況時監測血鉀水平。
同時套用β受體阻滯可使支所管擴張效果顯著降低。
對正在接受單胺氧化酶抑制劑或三環類抗抑鬱藥治療的患者應慎用β腎上腺素能激動劑，因為β腎上腺素能激動劑作用可因此被增強。
吸入鹵化羥類麻醉劑如鹵烷、三氯乙烯和安氟醚可以增加β受體激動劑對心血管作用的易感性。

藥物過量

症狀：
過量時不良反應主要由於沙丁胺醇所致。
過量時的症狀為β腎上腺素能過度刺激所致，最明顯表現為心動過速、心悸、震顫、高血壓、低血壓、脈壓增寬、咽痛、心律失常和面色潮紅。
鑒於長時間治療和局部用藥，異丙托溴銨過量的症狀(如口乾、視力調節障礙)實際上是很輕微而短暫的。
治療：
嚴重病例可使用鎮靜劑，安定藥。
β受體阻滯尤其是選擇性β₁受體阻滯是合適的特異性解毒劑，但是必須考慮使用這類藥物時，有可能加重支氣管阻塞，支氣管哮喘患者應仔細調整劑量。

藥理毒理

異丙托溴銨是一種具有抗膽鹼能(副交感)特性的四價銨化合物。臨床前試驗顯示示其通過拮抗迷走神經釋放的遞質乙醯膽鹼而抑制迷走神經的反射。抗膽鹼能藥物可阻止乙醯膽鹼和支氣管平滑肌上的毒蕈鹼受體相互作用引起的細胞內一磷酸環鳥苷酸的增高。
吸入異丙托溴銨後，作用只限於肺部而擴張支氣管，它不作用於全身。
沙丁胺醇為β₂腎上腺素能受體激動劑，其作用為舒張呼吸道平滑肌。它作用於從支氣管至終端肺泡的所有平滑股，並有拮抗支氣管收縮作用。
本品中異丙托溴銨和沙丁胺醇疊加作用於肺部的毒蕈鹼和β₂腎上腺素能受體而產生支氣管擴張作用，療效優於單一給藥。
對中重度慢性阻塞性肺病患者的對照試驗顯示，本品的支氣管擴張效應優於其單一成分的使用，並且無潛在副作用。
已對大鼠和狗進行本品的急性毒性試驗。異丙托溴銨/沙丁胺醇之比使用技術上可測的最高劑量，即大鼠887/5397微克/公斤體重，狗165/862微克/公斤體重時，未出現全身毒性的徵象，本化合物局部耐受性很好。根據受試種屬(小鼠、大鼠和狗)，計算靜脈給予異丙托溴銨的LD₅₀約為12-20毫克/公斤體重，沙丁胺醇為60-70毫克/公斤體重。
對大鼠和狗分2組進行了合用異丙托溴銨和沙丁胺醇的13周吸入毒性試驗。在此試驗中，證明心臟為靶器官。對大鼠使用劑量為31.3/183.4到375.2/2188.4微克/公斤體重/天的異丙托溴銨/沙丁胺醇，觀察到非劑量依賴性心臟重量增加，但無任何可檢測出的組織病理學改變。對狗使用劑量32.3/197.6到129.2/790.4微克/公斤體重/天時，異丙托溴銨/沙丁胺醇可輕度增加心率，使用更高劑量時，可觀察到左心室乳頭肌出現組織病理學瘢痕和/或纖維化，有時伴有鈣化作用。
以上試驗中得到的結果是沙丁胺醇β腎上腺素能共知的作用結果。
另一種成份(異丙托溴銨)的毒理學特性已多年為人所知，其具有典型抗膽鹼能作用，諸如頭部黏膜乾燥，瞳孔放大，只出現於犬類的乾燥性角膜結膜炎(乾眼)和出現於大鼠的聲調降低、胃腸道動力受抑制。
已有關於本品兩種成份生殖毒性的試驗研究。較大劑量沙丁胺醇可引起小鼠齶裂。這種現象已為人所知並可發生於使用其它β腎上腺素能藥物時。目前推測此種反應是由於母體皮質類固醇水平增加所致，並被視為與其它種屬無關的應激結果。另外，臨床前資料表明的沙丁胺醇有致畸可能性的特性已被予以考慮，已限制婦女使用。除了這些發現，對沙丁胺醇和異丙托溴銨試驗顯示，對胚胎、胎兒和幼畜只有輕微影響，而這些均在母體毒性範圍之內。
對沙丁胺醇和異丙托溴銨進行了大量體內體外試驗，兩者均無致突變作用。
分別對沙丁胺醇和異丙托溴銨進行了幾項體內致癌試驗以研究其腫瘤特性。
小鼠口服沙丁胺醇後，在比人吸入治療劑量高100倍時，卵巢系膜平滑肌瘤發生率增加，對於大鼠和狗無此發現。同時服用β受體阻滯劑可防止平滑肌瘤的發生。這些結果被推測為種屬特異性，無臨床相關性，因此不必限制臨床使用。
小鼠和大鼠口服異丙托溴銨無潛在致癌性。
無本品或其有效成份引起免疫毒性的報導。

藥代動力學

異丙托溴銨吸入後可很快吸收，估計吸入後的全身生物利用度低於用藥量的10%。靜脈給藥後異丙托溴銨的腎臟排泄為46%，靜脈用藥終末清除期的半衰期約為1.6小時。由放射標記法測定的清除藥物及代謝產物的半衰期是3.6小時。異丙托溴銨不通過血腦屏障。
經口吸入或經胃腸道口服，沙丁胺醇可快速完全在體內吸收。3小時內達血漿最高濃度。24小時後經尿原形排出。消除半衰期為4小時。沙丁胺醇可通過血腦屏障，其濃度大約為血漿濃度的5%。
已證明異丙托溴銨和沙丁胺醇共同霧化治療時，不增加單獨使用其中任一藥物的全身吸收。本品藥效增強是由於吸入後局限於肺部的聯合作用所致。

貯藏

請儲存於30℃以下環境。
請存放於兒童伸手不能觸及處。

包裝

5毫升/支/盒
10毫升/支/盒

有效期

3年