《補體C3介導苄醇對急性暴髮型肝功能衰竭的治療作用》是依託華中科技大學，由蔡常春擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：補體C3介導苄醇對急性暴髮型肝功能衰竭的治療作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蔡常春
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
急性暴發性肝衰竭的治療是目前醫學難點。申請者最近研究證實，苄醇能夠通過TLR4信號通路顯著改善小鼠急性肝損傷的程度（Hepatology，2014）。另外，申請者在預實驗研究中首次發現，苄醇能夠顯著抑制野生型小鼠急性暴發性肝衰竭，而該保護效應在C3-/-小鼠缺失，提示補體C3也參與了苄醇介導的保護過程，但具體機制不明。為此，本研究擬通過整體動物模型檢測和離體細胞培養兩個方面，從超微與組織病理、細胞代謝、氧自由基與抗炎、抗氧化、抗凋亡機制、NF-κB、MAPK及STAT3信號傳導通路、機體炎性反應等不同角度，在LPS/D-GalN造成急性暴發性肝衰竭模型中，進一步分析苄醇治療所引起的病理改變，並檢測上述改變在野生型和C3-/-小鼠上的差異；通過在不同水平阻斷補體激活，觀察免疫效應細胞變化，探討苄醇對急性暴發性肝衰竭的保護機制以及補體C3作用的靶點，為急性暴發性肝衰竭的治療提供新的思路和方法。
結題摘要
急性爆發性肝衰竭會產生嚴重的氧化應激、炎症和細胞凋亡，從而導致肝細胞死亡進而肝臟的壞死，其治療是是目前的醫學難點。Sirtuin1（SIRT1）被認為在細胞增殖、衰老等過程中具有多種重要作用。卞醇醇是一種廣泛存在於水果、茶葉等植物的天然化合物，對外傷、缺血再灌注損傷、失血性休克等具有一定保護作用，其對急性爆發性肝衰竭的保護作用機制尚不清楚。因此，在本項目中，我們從超微與組織病理、細胞代謝、氧自由基與抗炎、抗氧化、抗凋亡機制、NF-κB、MAPK及STAT3信號傳導通路、機體炎性反應等不同角度，在LPS/D-GalN造成急性暴發性肝衰竭模型中，進一步分析苄醇治療所引起的病理改變，並檢測上述改變在野生型和SIRT1-/-小鼠上的差異；觀察免疫效應細胞變化，探討苄醇對急性暴發性肝衰竭的保護機制為急性暴發性肝衰竭的治療提供新的思路和方法。
