《表皮生長因子受體異構體EGFRvA對HNRNPF的調控和機制研究》是依託上海交通大學，由李宗海擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：表皮生長因子受體異構體EGFRvA對HNRNPF的調控和機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李宗海
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
表皮生長因子受體(EGFR)是一種重要的跨膜受體，在多種惡性腫瘤的發生髮展中扮演了關鍵的角色。雖然EGFR靶向藥物已成功用於多種腫瘤治療,但關於EGFR的功能和機理尚不完全清楚。最近，本課題組首次發現了一種新的EGFR 異構體EGFRvA並證實它具有比EGFR更強的促進腫瘤遷移侵襲能力。由於EGFRvA含有獨特的羧基末端，因此它很可能特異性地參與某些蛋白的直接調控。本實驗室利用TAP串聯親和純化與質譜的方法對EGFRvA相互作用蛋白做了篩選並通過免疫共沉澱方法進行驗證，最終確定了mRNA調控蛋白HNRNPF可以與EGFRvA發生特異性的相互作用。本項目將在這一基礎上深入研究腫瘤中EGFRvA對HNRNPF的調控作用及分子機制，揭示EGFRvA調控的新信號通路及其參與腫瘤發生髮展的新作用，從而拓展對EGFR的已有認識，也為腫瘤的EGFR靶向治療提供新的思路和理論依據。
結題摘要
表皮生長因子受體是具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白，在腫瘤中過表達或者變異體表達往往促進腫瘤生長和產生耐藥性。最近本課題組發現了一種新的表皮生長因子異構體並命名為EGFRvA，EGFRvA與EGFR相比更加能夠促進腫瘤細胞的侵襲遷移。本項目主要研究EGFRvA的相關作用機理及與EGFR不同的功能作用途徑，主要完成以下研究： 1、利用TAP 串聯親和純化與質譜的方法對EGFRvA相互作用蛋白做了篩選並通過免疫共沉澱方法進行驗證，最終確定了mRNA 調控蛋白HNRNPF可以與EGFRvA 發生特異性的相互作用。我們的結果顯示EGFRvA不能很好介導HNRFP磷酸化，對其表達沒有明顯的調控作用。 2、同時還還開展了EGFRvA的生理功能及分子機制研究。EGFRvA過表達可以促進人腦星形膠質母細胞瘤U87MG細胞的遷移，它可以通過影響腫瘤細胞中FBLN2、ROBO1、CDH13和SOX2基因的表達來發揮作用。EGFRvA由於與E3泛素連線酶的結合作用減弱而導致其蛋白不易進入降解途徑，蛋白穩定性增強，成為EGFRvA促進腫瘤細胞的侵襲遷移的調控新機制。通過和EGFR相對比，發現了EGFRvA不同於EGFR的作用機理（FEBS Lett. 2016，590(9):1345-53）。 3、EGFR與TfR1或SCD1相互作用調節細胞內內代謝途徑研究。研究結果還顯示EGFR 酪氨酸磷酸化水平對非小細胞肺癌的鐵穩態有直接調控作用。EGFR 能夠與TfR1 直接相互作用，在酪氨酸激酶活性下調時，減少膜上TfR1 的分布，使得細胞轉運鐵的能力下降，細胞不能獲得足夠的鐵離子發生細胞周期阻滯和增殖抑制，補充鐵可以部分恢復這種抑制效果。（Cancer Letters. 2016, 381: 331-340）
