《衣黴素生物合成中醯基轉移酶TunC的結構功能研究》是依託武漢大學，由李俊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：衣黴素生物合成中醯基轉移酶TunC的結構功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李俊
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
核苷類抗生素主要是由微生物產生的一種次級代謝產物，具有複雜的分子結構和廣譜的生物活性，隨著生物合成機制的逐步闡明，在揭示許多全新的生物合成途徑之餘，也為核苷類抗生素的改造提供了理論基礎。衣黴素作為一種目前備受關注的核苷類抗生素，其生物合成途徑仍未完全闡明。前期研究中發現，衣黴素生物合成中的一個醯基轉移酶 (acyltransferase, AT) TunC能特異性識別一定長度的脂肪酸側鏈，並在醯基載體蛋白(acyl carrier protein, ACP) TunK的協助下，催化醯胺鍵的體內合成，這一機制不同於同家族其它醯基轉移酶蛋白依靠輔酶A的催化機制。本項目擬通過遺傳學、生物化學以及結構生物學研究這一反應途徑，通過溶液核磁共振方法對反應中涉及的兩個蛋白結構進行研究，結合蛋白質-底物相互作用觀測、複合物的空間結構，從分子水平上闡明生物合成機制，為核苷類抗生素的生物改造提供堅實基礎。
結題摘要
核苷類抗生素主要是由微生物產生的一種次級代謝產物，具有複雜的分子結構和光譜的生物活性，隨著生物合成機制的逐步闡明，在揭示許多全新的生物合成途徑之餘，也為核苷類抗生素的改造提供了理論基礎。衣黴素做為一種目前備受關注的核苷類抗生素，其生物合成途徑仍未闡明。前期研究發現，衣黴素生物合成中的TunC，一個醯基轉移酶能特異性識別一定長度的脂肪酸側鏈，並在醯基載體蛋白TunK的協助下，催化醯胺鍵的體內合成。本項目通過遺傳學、生物化學以及結構生物學研究其反應途徑，通過核磁共振以及晶體學等手段對兩個蛋白的結構進行研究，結合蛋白質-底物相互作用觀測、複合物的空間結構，從分子水平闡明生物合成機制，為核苷類抗生素的生物改造提供基礎。 體外構建了TunC和TunK兩個蛋白，其中TunK蛋白的三維結構通過核磁共振方法已經得到解析，TunC蛋白通過晶體條件篩選，也得到了結晶條件，並得到單晶，結構也解析完成。
