《血管平滑肌細胞自噬在高磷誘導血管鈣化中的作用》是依託北京大學，由徐明江擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：血管平滑肌細胞自噬在高磷誘導血管鈣化中的作用
- 項目負責人：徐明江
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
自噬是細胞存活過程中或者氧化應激時，細胞內高度調控的、動態的自我消化過程，參與調節細胞的生長和代謝，其功能失調與糖尿病及心血管疾病的發生相關。基礎水平的細胞自噬可以促進成骨和骨質生長。我們前期工作也證明氧化應激是高磷誘導血管鈣化的重要機制。結合本項目預實驗結果，腎衰大鼠血管或者高磷處理血管平滑肌細胞（VSMC）可以誘導VSMC自噬增加，這一作用可被抗氧化劑和自噬抑制劑所阻斷。因此本項目構想平滑肌細胞自噬可能參與晚期腎病伴高磷血症時血管鈣化的發生髮展。擬在高磷誘導的VSMC鈣化模型和大鼠腎衰血管鈣化模型中，探討線粒體氧化應激在高磷誘導VSMC自噬中的作用；並採用細胞自噬抑制劑研究自噬在高磷誘導血管平滑肌凋亡、表型轉化及最終鈣化發生中的作用。從而闡明高磷誘導VSMC自噬的機制，以及自噬在高磷誘導平滑肌鈣化中的作用機制。項目的研究結果對尋找腎衰血管鈣化的防治策略具有一定理論意義和潛在的套用可能。
結題摘要
血管鈣化（vascular calcification）是指鈣磷複合物在血管壁的異位沉積，是患動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病血管病變、血管損傷和慢性腎病等疾病的病人中普遍存在的共同的臨床病理表現。既往認為血管平滑肌鈣化是鈣磷在血管壁的被動沉積所致，而近幾年的研究表明血管鈣化是細胞參與的主動可調控的過程。自噬是細胞存活過程中或者氧化應激時，細胞內高度調控的、動態的自我消化過程，參與調節細胞的生長和代謝，其功能失調與糖尿病及心血管疾病的發生相關。基礎水平的細胞自噬可以促進成骨和骨質生長。我們前期研究首次明確線粒體氧化應激介導腎衰後血管鈣化的作用機制。在此工作基礎上，我們進一步開展本項目研究。在本項目的資助下，我們首次闡明細胞自噬是高磷誘導血管鈣化的內源性保護機制：1. 明確高磷誘導血管平滑肌鈣化過程中自噬增加；2. 闡明線粒體ROS 介導腎衰動物（高磷血症）血管平滑肌自噬及其機制；3. 明確III型鈉磷共轉運體介導的磷轉運介導了高磷誘導的平滑肌細胞自噬；4.抑制細胞自噬加重高磷誘導的血管鈣化；5.抑制細胞自噬加重高磷誘導的血管鈣化與ROS誘導的細胞凋亡無關；6. 抑制細胞自噬增加高磷誘導的基質小泡的釋放，從而促進高磷誘導的血管鈣化。從而得出結論：高磷本身可以促進線粒體超氧陰離子的產生，進而引起平滑肌細胞發生自噬；而抑制自噬後，顯著增加高磷誘導的基質小泡的釋放，加速血管鈣化的發生和發展。說明高磷誘導平滑肌細胞自噬是血管平滑肌細胞對抗鈣化的自我保護的機制之一。本項目研究成果和結論為進一步闡明腎衰後血管鈣化的發生髮展提供了新的理論和認識，為臨床防治血管鈣化提供新的思路和靶點。項目負責人以責任作者或者第一作者共發表標準本項目基金號的原著研究論文6篇，其中SCI雜誌論文5篇，總計IF值34.65（按文章發表當年計算），最高論文雜誌IF值為9.343（發表當年2014），其中三篇研究論文發表時，雜誌編輯配發了領域內特邀專家述評，對我們的研究結果給予了高度評價和充分肯定；此外發表中文綜述1篇。上述論文在Google Scholar Citations中總引用數為95次，其中單篇最高引用數為51次。
