《血管內皮生長因子受體拮抗劑治療銀屑病的實驗研究》是依託浙江大學，由鄭敏擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：血管內皮生長因子受體拮抗劑治療銀屑病的實驗研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：鄭敏
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
銀屑病的治療策略已由傳統的非特異性免疫抑制療法向銀屑病發病相關的特異性靶點抑制療法過渡。我們的研究發現，銀屑病表皮角質形成細胞表達血管內皮生長因子受體(VEGFRs,包括VEGFR-1， VEGFR-2和VEGFR-3)顯著增加，是與銀屑病發病密切相關的新靶點。因此，通過目前國際通行的異種移植的方法，將少量人銀屑病皮損區皮損移植到重症聯合免疫缺陷(SCID)小鼠背部，形成SCID-人銀屑病皮損嵌合體，複製出銀屑病疾病模型，探討VEGFRs拮抗劑(包括抗VEGFRs抗體和可溶性sVEGFRs)對銀屑病皮損形態學、銀屑病皮損中T細胞分布﹑免疫表型和功能的改變、真皮中微血管的影響﹑VEGF及NRPs的亞型表達與銀屑病皮損的相關性、VEGFRs拮抗劑對銀屑病皮損中表皮細胞的增殖﹑遷移﹑粘附和凋亡的影響。通過以上這些體內外的研究，深入探討運用血管內皮生長因子及受體特異性拮抗劑治療銀屑病的機制。
結題摘要
銀屑病的治療策略已由傳統的非特異性免疫抑制療法向銀屑病發病相關的特異性靶點抑制療法過渡。我們的研究發現，銀屑病表皮角質形成細胞表達血管內皮生長因子受體(VEGFRs,包括VEGFR-1， VEGFR-2和VEGFR-3)顯著增加，是與銀屑病發病密切相關的新靶點。因此，通過目前國際通行的異種移植的方法，將少量人銀屑病皮損區皮損移植到重症聯合免疫缺陷(SCID)小鼠背部，形成SCID-人銀屑病皮損嵌合體，複製出銀屑病疾病模型，探討VEGFRs拮抗劑(包括抗VEGFRs抗體和可溶性sVEGFRs)對銀屑病皮損形態學、銀屑病皮損中T細胞分布﹑免疫表型和功能的改變、真皮中微血管的影響﹑VEGF及NRPs的亞型表達與銀屑病皮損的相關性、VEGFRs拮抗劑對銀屑病皮損中表皮細胞的增殖﹑遷移﹑粘附和凋亡的影響。VEGFR-2抗體部分阻斷VEGF誘導的角質形成細胞增殖和遷移；VEGFR-2抗體能夠促進角質形成細胞的黏附作用；VEGF通過VEGFR-2和ERK抑制角質形成細胞株HaCaT細胞的粘附；UVB 上調角質細胞中VEGFR-2的表達， UVB可促進VEGFR-2的磷酸化。以咪喹莫特誘導的小鼠模型為銀屑病模型，發現VEGFR-2抗體能顯著降低咪喹莫特誘導的小鼠銀屑病的PASI值，特別是減輕小鼠毛囊間表皮的厚度、降低鱗屑的厚度發揮關鍵性的作用。同時，我們發現VEGFR-2在毛乳頭細胞中亦有表達，VEGF通過VEGFR-2促進毛乳頭細胞的增殖；VEGF增加毛乳頭細胞VEGFR-2基因的表達。Involucrin 在銀屑病皮損中的表達，Erk抑制劑與Gsk抑制劑對銀屑病involucrin表達的影響。VEGFR-2在毛囊外根鞘細胞中的表達，VEGF促進外根鞘細胞VEGFR-2的表達。通過以上這些體內外的研究，深入探討運用血管內皮生長因子及受體特異性拮抗劑治療銀屑病的機制。
