《血管內易損斑塊組織成分和關鍵分子成像基礎研究》是依託山東大學,由張運擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名:血管內易損斑塊組織成分和關鍵分子成像基礎研究
- 項目類別:重點項目
- 項目負責人:張運
- 依託單位:山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
為了建立檢測動脈粥樣硬化(AS)易損斑塊的新技術,本項目擬研製血管內光、聲雙模成像系統,實現斑塊內組織成分高分辨定量成像與全斑塊、多層次、多階段炎症活動二維分子顯像的融合,達到斑塊形態顯像和功能顯像的結合。本項目將研製適於血管內成像的微型化光、聲雙模成像導管,建立同時具備毫米級穿透力和微米級解析度的顯像技術,實現光學和聲學二維成像、光學和聲學頻譜分析、雷射和超聲脈衝發放以及近紅外光學標記物信號檢測的複合功能,通過相關算法研究和最佳化,實現斑塊纖維帽和脂質核內成分的高分辨定量成像,並將研究基質金屬蛋白酶酶解活化性光學探針、單核細胞趨化蛋白-1和NonO蛋白靶向聲學微泡以及多功能“智慧型”靶向光學探針的製備方法學、生物安全性和準確性,利用這些探針和所研製的血管內光、聲雙模成像系統可實現斑塊組分和炎症活動的二維分子顯像,並以AS易損斑塊的兔模型驗證成像系統對易損斑塊識別的價值。
結題摘要
為建立檢測動脈粥樣硬化(AS)易損斑塊的新技術,本項目研製了血管內光聲/超聲雙模成像系統,對AS斑塊易損的關鍵分子進行了研究和篩選,利用納米和光聲技術對其進行顯像,實現了斑塊內脂質成分、斑塊形態學與炎症活動的三個層次信息的高分辨定量成像的融合,實現了斑塊形態顯像與功能顯像的結合。本項目研製了外徑<1mm的適於實時血管內成像的微型化光聲/超聲雙模成像導管,建立了同時具備毫米級穿透力和微米級解析度的光聲顯像技術;提出了光聲粘彈性成像的理論並加以驗證;建立了血管內光聲/超聲/螢光三模態成像的方法學,實現了光聲/光學/聲學二維成像、聲學頻譜分析以及光學標記物信號檢測的複合功能;針對斑塊內炎症,項目組提出了中性粒細胞-微泡“仿生”複合體、可降解介孔矽及基質金屬蛋白酶-納米金等多種分子探針;通過相關算法研究和最佳化,實現斑塊內脂質成分、纖維帽粘彈力學特徵和斑塊內炎症活動狀態的高分辨成像,利用AS易損斑塊的兔模型和高脂餵養的ApoE基因敲除小鼠模型,驗證了成像系統對易損斑塊識別的價值。該項目為早期識別易損斑塊建立了創新性關鍵技術,具有重要的臨床套用前景