《血清澱粉樣蛋白A3(SAA3)在急性胰腺炎中的作用及機制研究》是依託同濟大學，由李潤生擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：血清澱粉樣蛋白A3(SAA3)在急性胰腺炎中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李潤生
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
急性胰腺炎（AP）是由胰腺的自身消化損傷引發的炎症反應。目前對重症急性胰腺炎尚無有效藥物，相關機制及新藥靶標研究備受關注。血清澱粉樣蛋白A（SAA）在AP病人血中高表達，但是否參與調控AP未知。我們前期發現雨蛙素誘導AP小鼠模型中胰腺組織SAA3水平顯著上調，胰腺損傷及急性肺損傷在Saa3-/-小鼠中明顯減弱。體外SAA3蛋白能直接調控腺泡細胞功能，但機制不明。本課題擬從SAA3的體內作用入手，利用Saa3-/-小鼠建立不同動物模型明確SAA3對AP的調控作用；從巨噬細胞及腺泡細胞功能角度研究SAA3在AP進程中的細胞調控機制；探明SAA3通過TLR2, FPR2受體調節腺泡細胞功能，促進其壞死和炎性反應的分子機制；並通過CRISPR-Cas9的gRNA文庫篩選新的可能參與SAA3調控腺泡細胞功能的新靶標。最終揭示SAA3調控AP損傷的分子病理機制，為AP的治療提供數個潛在新型藥物靶標。
結題摘要
急性胰腺炎（AP）是由胰腺的自身消化損傷引發的炎症反應。目前對重症急性胰腺炎尚無有效藥物，相關機制及新藥靶標研究備受關注。本項目闡明血清澱粉樣蛋白A亞型3（SAA3）在雨蛙素誘導的急性胰腺炎動物模型的血中高表達。進一步的研究發現胰腺損傷及急性肺損傷在Saa3-/-小鼠中明顯減弱。體外細胞學實驗發現SAA3蛋白能直接誘導腺泡細胞程式性壞死，並對腺泡細胞凋亡沒有明顯的作用。通過進一步的機制研究，我們探明SAA3能誘導腺泡細胞的RIP3的表達，並主要通過激活MLKL的磷酸化調控腺泡細胞的程式性壞死。本項目闡明了SAA3如何 通過調控腺泡細胞的程式性壞死介導AP損傷的分子病理機制，為AP的治療提供數個潛在新型藥物靶標。本項目在基金委的資助下，培養碩士研究生已畢業2名；發表SCI研究論文4篇，北大核心論文1篇。本課題主要研究內容已經完成，論文目前投稿Immunology & cell biology，處於審稿狀態。總之，本項目進展順利，感謝基金委對於本項目的資助，待有更多成果後，繼續匯報。
