血清分泌型lncRNAs作為胃癌無創性診斷標誌物的價值研究

《血清分泌型lncRNAs作為胃癌無創性診斷標誌物的價值研究》是依託山東大學，由董召剛擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：血清分泌型lncRNAs作為胃癌無創性診斷標誌物的價值研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：董召剛
• 依託單位：山東大學

中文摘要

早期診斷困難是導致胃癌高死亡率的重要原因之一，也是臨床亟待解決的難題。長鏈非編碼RNA（lncRNA）是一類參與基因表達調控的RNA分子。近期研究發現，血清exosomes存在豐富而穩定的lncRNAs（分泌型lncRNAs），其異常表達與腫瘤發生髮展密切相關，具備成為無創標誌物的潛能，然其在胃癌診斷中的價值尚未明確。課題組前期利用lncRNAs晶片測序技術從胃癌、不典型增生、健康對照血清exosomes中篩選出32個差異lncRNAs，現擬運用微滴式數字PCR高通量檢測和支持向量機相結合的手段，通過大樣本量分析，篩選有臨床價值的lncRNAs並構建診斷模型；再利用胃癌動物模型體內研究分泌型lncRNAs的早期診斷價值；最後通過體外實驗探討差異lncRNAs對胃癌細胞增殖、凋亡等生物學行為的影響。本研究不僅為胃癌的早期篩查提供新途徑，也為利用lncRNAs改善胃癌的診療效果提供實驗依據。

結題摘要

早期診斷困難是導致胃癌高死亡率的重要原因之一，也是臨床亟待解決的難題。長鏈非編碼RNA（lncRNA）是一類參與基因表達調控的RNA分子。近期研究發現，血清exosomes存在豐富而穩定的lncRNAs，其異常表達與腫瘤發生髮展密切相關，具備成為無創標誌物的潛能。本課題分離鑑定了血清exosomes，然後利用高通量測序技術檢測lncRNAs，經過生物信息學、小樣本、大樣本驗證後，篩選出胃癌相關血清exosomes lncRNAs，發現其在胃癌中的表達高於不典型增生、胃炎及健康對照，對胃癌具有較好的早期診斷價值，且與分期、轉移等密切相關，是潛在的診斷標誌物。利用MNNG成功誘導胃癌動物模型，檢測了不同節點血清exosomes lncRNAs表達。進一步體外細胞實驗發現lncRNAs在胃癌增殖、侵襲過程中具有重要作用，同時對機制進行了初步研究。mRNA也是外泌體中的重要組成部分，依託所建立的標本庫，我們還對exosomes mRNAs進行了檢測，發現其對胃癌具有較好的診斷價值，且是淋巴結轉移的獨立風險因子。本課題成果不僅為胃癌的早期篩查提供新途徑，也為利用lncRNAs改善胃癌的診療效果提供實驗依據。