血小板內皮聚集受體1調控血管穩態作用機制研究

《血小板內皮聚集受體1調控血管穩態作用機制研究》是依託上海交通大學，由劉俊嶺擔任項目負責人的重大研究計畫。

基本介紹

• 中文名：血小板內皮聚集受體1調控血管穩態作用機制研究
• 項目類別：重大研究計畫
• 項目負責人：劉俊嶺
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

血管內皮細胞在維持血管健康穩態以及損傷修復中發揮至關重要作用。血小板作為血管內皮損傷直接效應細胞，在維持血管內皮完整、參與血管生理性損傷修復，加劇慢性炎症引起的血管內皮損傷等血管病理生理過程發揮重要作用。血小板內皮聚集受體1（PEAR1）高表達於內皮細胞和血小板，血小板表面未知配體能夠結合PEAR1胞外EMI結構域並介導血小板活化信號。臨床研究證實PEAR1單核苷酸多態性與血小板聚集能力以及血管功能有著密切的關係。我們前期體外研究發現血小板抑制內皮細胞成管能力是由PEAR1所介導的，因而我們認為PEAR1是調控內皮細胞功能和介導血小板與內皮細胞相互作用的重要受體。本項目將利用PEAR1基因敲除小鼠，多種血管損傷、修復模型，以及生化和細胞生物學技術，圍繞尋找PEAR1配體，研究PEAR1在血管內皮功能和血小板活化、釋放中的作用機制展開研究，為以PEAR1為靶的心血管疾病的治療提供理論依據。

結題摘要

內皮細胞在維持血管穩態和調節血管損傷修復過程中發揮著關鍵作用。血小板作為內皮損傷的直接效應細胞之一，在維持血管內皮完整性和參與血管損傷修復都起到重要作用；但是血小板也具有增強血管慢性炎症損傷等病理作用。血小板內皮聚集受體1（pear1）在血小板和內皮細胞中高表達，其表達升高被認為與心血管疾病發生髮展具有相關性。在本項目研究中，我們發現pear1在血管形成過程中可以從內皮細胞細胞核轉移至細胞膜。pear1抗體能夠活化pear1受體並能破壞人臍靜脈內皮細胞成管能力。pear1激活能夠顯著降低β-catenin蛋白水平，從而破壞內皮細胞細胞連線。pear1缺失只是輕微影響血小板聚集和分泌，但可明顯抑制LPS誘導的血管滲漏，因此，pear1是調節血小板與內皮細胞相互作用的重要受體。以pear1為靶是心血管疾病治療的新手段。除此之外，我們還研究發現囊泡分揀蛋白33B（vps33b）是一種血小板α顆粒形成和血小板衍生血管調節活性因子包裝與釋放的關鍵調控分子，vps33b也在幹細胞外泌體生成和分泌中起著至關重要的作用。我們還發現，血小板p38α是調節血小板活化關鍵應激激酶，抑制血小板p38α可以大大改善急性STEMI患者的臨床預後。