《蛛網膜下腔出血後腦微循環變化及調控機制的實驗研究》是依託西安交通大學，由宋錦寧擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：蛛網膜下腔出血後腦微循環變化及調控機制的實驗研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：宋錦寧
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腦微循環改變是SAH後最重要的病理變化之一，膽鹼能抗炎通路與腦皮層傳播抑制是調控腦血管功能狀態的重要環節。由於腦微循環變化及調控機制尚不清楚，目前缺乏對其有效的早期干預手段。本研究的主要目的在於揭示膽鹼能抗炎通路在引起腦微循環血流障礙的作用，以及Ach和腦皮層傳播抑制對其的影響和分子調控機制。我們將以免疫炎症和腦細胞膜功能相互作用為中心，以Ach和腦皮層傳播抑制為突破點，運用放射性核素腦顯像、新型細胞乏氧顯像劑EF5/ELK3-51免疫組化、雷射都卜勒血流儀動態監測皮質血流、分子及細胞生物學和免疫螢光等技術，在分子、細胞、功能以及動物模型等水平上，綜合研究腦微循環血流及腦乏氧代謝動態變化規律。我們重點研究炎性因子和SOCS-3改變及其分子機制，以及線粒體膜電位及皮層傳播抑制對腦微循環血流的影響。以期闡明SAH後腦微循環變化規律及調控機制，為SAH的早期預警與干預提供理重要的理論及實驗依據。
結題摘要
腦微循環改變是SAH後最重要的病理變化之一，膽鹼能抗炎通路和腦皮層傳播抑制是調控腦血管功能狀態的重要環節。本課題從SAH後炎症反應及皮層擴散抑制入手，系統的闡述了SAH後腦微血管反應性降低、腦血管痙攣導致微循環障礙，從而改變腦細胞功能狀態。本課題研究了SAH後不同時相炎症因子、炎症通路的動態變化情況，研究了Ach對炎症通路的調節作用及對早期腦損傷的保護作用，比較了Ach與各類抑制炎症藥物對SAH腦保護的優劣。並進一步研究SAH後不同時相腦乏氧代謝的動態變化規律，闡明了SOCS-3、膽鹼能抗炎通路對腦乏氧代謝的影響。通過150-H20-PET測量腦血流，18F-FDG PET測定腦代謝，99Tcm-ECD-HL91 SPECT檢測腦乏氧代謝，EF5/ELK3-51免疫螢光法腦組織乏氧顯像，研究SAH後微循環血流及代謝動態變化。通過膜片鉗測定腦血管平滑肌細胞膜電位，通過螢光探針JC-1測定微血管平滑肌線粒體膜電位及離體微血管平滑肌細胞線粒體呼吸功能，研究SAH後微血管調節功能損傷及機制。我們的研究結果表明Ach緩解了SAH後的炎症反應，減少了大腦皮層TNFα的表達，從而緩解了皮層神經元凋亡。並證實了SAH後存在明顯的血小板聚集，即微血栓形成，且在SAH後24小時微血栓形成最多，表明SAH後24小時存在嚴重的微循環障礙，並證明了減少血小板聚集能明顯緩解SAH後早期腦損傷。同時證明了SAH後自噬水平降低，通過激活自噬能夠減少細胞凋亡，從而緩解SAH後早期腦損傷。本課題研究結果闡明了炎症反應及微循環障礙在SAH後中的作用，通過干預SAH後炎症反應、緩解微循環障礙能夠緩解早期腦損傷，為指導SAH後腦損傷的治療提供了理論依據。
