蛋白酶體激活因子REGγ與泛素連線酶Smurf1的相互作用研究

《蛋白酶體激活因子REGγ與泛素連線酶Smurf1的相互作用研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由王珊擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：蛋白酶體激活因子REGγ與泛素連線酶Smurf1的相互作用研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：王珊
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

真核細胞內的大部分蛋白在蛋白酶體系統被降解，目的蛋白被傳遞到蛋白酶體又分為泛素依賴途徑和泛素非依賴途徑，前者研究廣泛，而後者了解甚少。通過前期的酵母雙雜交篩選，我們發現蛋白酶體激活因子REGγ可特異性地結合泛素連線酶Smurf1。REGγ是蛋白酶體11S調節亞基，主要以泛素和能量非依賴的方式參與機體內錯誤摺疊蛋白、錯誤翻譯蛋白及突變蛋白等的降解。Smurf1促進Smad1、Smad5、RhoA、MEKK2等底物的泛素化修飾及降解，調控骨形成和細胞極性。REGγ特異性結合Smurf1提示Smurf1與泛素非依賴的降解途徑有關聯。本項目利用蛋白質相互作用、蛋白質降解、RNA干擾等分析技術，研究Smurf1與REGγ的相互作用、探討Smurf1與泛素非依賴的降解系統的功能關聯、分子機制，確定Smurf1參與的泛素依賴與泛素非依賴降解過程發生的生理條件。研究將加深對兩類降解途徑之間關聯關係的理解。

結題摘要

關於Smurf1自身泛素化修飾的控制，Smurf1與其他E3的關聯，以及Smurf1是否存在泛素不依賴的降解等方面都是未知的。我們的研究表明Smurf1具有泛素、ATP不依賴的蛋白酶體降解途徑，蛋白酶體激活因子REGγ促進Smurf1蛋白質降解。體內、體外結合實驗我們確證了Smurf1與REGγ的相互作用。進一步發現REGγ對Smurf1的負調控效應依賴REGγ對蛋白酶體的激活作用而不依賴Smurf1介導的自身泛素化修飾。體外水解實驗直接證明了REGγ以泛素、ATP不依賴的方式促進Smurf1蛋白酶體降解。REGγ對Smurf1的蛋白水平的調控促進了Smad5降解. 介導的除此之外，REGγ還特異性調節Smurf2的蛋白穩定性。這些發現揭示Smurf1具有泛素依賴和不依賴兩條降解途徑，建立了HECT類泛素連線酶與蛋白酶體之間的關聯。