《蛋白的SUMO化修飾在胸腺T發育和分化中的作用》是依託清華大學，由丁曉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：蛋白的SUMO化修飾在胸腺T發育和分化中的作用
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：丁曉
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
SUMO化修飾是一類存在於真核細胞中的蛋白翻譯後修飾，在基因轉錄調控、染色體重塑、DNA複製與修復等方面發揮重要作用，也與人類眾多疾病的發生密切相關。目前的研究表明在先天性免疫系統中SUMO化修飾能夠抑制炎症因子的產生從而負調控免疫反應，但是其在適應性免疫系統中的作用仍有待探究。UBC9是催化SUMO化修飾的關鍵酶，敲除Ubc9會導致SUMO化修飾不能完成。本研究將利用Ubc9fl/fl CD4cre小鼠模型在胸腺T細胞發育早期敲除Ubc9，研究SUMO化修飾在T細胞陽性選擇和選擇後成熟過程的作用。同時，本研究將利用生化手段探究SUMO化修飾對TCR信號和細胞因子信號通路的調控作用；通過轉錄組和ChIP-Seq分析揭示SUMO化修飾在T細胞發育和分化過程的基因調控網路；通過質譜分析揭示T細胞中發生SUMO化修飾的關鍵蛋白，並進一步闡明SUMO化修飾對底物蛋白功能和活性的調控。
結題摘要
SUMO化修飾是一類存在於真核細胞中的蛋白翻譯後修飾，在基因轉錄調控、染色體重塑、DNA複製與修復等方面發揮重要作用，也與人類眾多疾病的發生密切相關。目前的研究表明在先天性免疫系統中SUMO化修飾能夠抑制炎症因子的產生從而負調控免疫反應，但是其在適應性免疫系統中的作用仍有待探究。UBC9是催化SUMO化修飾的關鍵酶，敲除Ubc9會導致SUMO化修飾不能完成。本研究將利用Ubc9fl/fl CD4cre小鼠模型在胸腺T細胞發育早期敲除Ubc9，研究SUMO化修飾在T細胞陽性選擇和選擇後成熟過程的作用。我們發現Ubc9的缺失顯著影響了CD4和CD8T細胞在胸腺和外周的發育。Ubc9缺失的T細胞存在陽性選擇後的成熟缺陷，表現為凋亡的增多和增殖障礙，其中IL-7信號通路的減弱與Ubc9缺失的CD8SP細胞的存活降低顯著相關。同時，我們發現TCR信號介導的NFAT轉錄因子在細胞核的錨定在胸腺細胞的發育過程中受到SUMO化修飾的調控。總之，我們的研究揭示了一種新型的蛋白翻譯後修飾機制對T細胞早期發育的調控作用。
