蘭索拉唑腸溶膠囊，適應症為胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食道炎、卓-艾綜合徵（Zollinger-Ellison症候群）、吻合口部潰瘍。
基本介紹
- 藥品名稱：蘭索拉唑腸溶膠囊
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：抑制胃酸分泌藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份為蘭索拉唑，其化學名為(±)-2[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞硫醯基]苯並咪唑。
其結構式為：
其結構式為：
分子式：C16H14F3N3O2S
分子量：369.36
性狀
本品為白色膠囊，內容物為白色或類白色腸溶球狀顆粒。
適應症
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食道炎、卓-艾綜合徵（Zollinger-Ellison症候群）、吻合口部潰瘍。
規格
(1)15mg (2)30mg
用法用量
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍，卓-艾綜合徵
通常成人每日一次，口服蘭索拉唑30mg。胃潰瘍和吻合口潰瘍，連續服用八周，十二指腸潰瘍需連續服用六周。
反流性食管炎
通常成人每日一次，口服蘭索拉唑30mg．連續服用八周。對反覆發作和復發性反流性食管炎的維持治療，每日一次，口服15mg。如症狀緩解不明顯可加量至30mg。
[用法用量注意]
對於反流性食管炎的維持治療，只有在15mg治療效果不佳或治療期間復發時才改為30mg口服。
對於維持治療、高齡者、有肝功能障礙者、腎功能低下的患者，每日一次，口服蘭索拉唑15mg。
通常成人每日一次，口服蘭索拉唑30mg。胃潰瘍和吻合口潰瘍，連續服用八周，十二指腸潰瘍需連續服用六周。
反流性食管炎
通常成人每日一次，口服蘭索拉唑30mg．連續服用八周。對反覆發作和復發性反流性食管炎的維持治療，每日一次，口服15mg。如症狀緩解不明顯可加量至30mg。
[用法用量注意]
對於反流性食管炎的維持治療，只有在15mg治療效果不佳或治療期間復發時才改為30mg口服。
對於維持治療、高齡者、有肝功能障礙者、腎功能低下的患者，每日一次，口服蘭索拉唑15mg。
不良反應
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合徵：本品批准前臨床試驗2,214例中，出現不良反應包括實驗室檢查異常者342例（占15.4%），上市後藥品使用調查的（在審查結束前）6260例中有138倒（占2.2%）出現不良反應。
下列不良反應來自於研究者報告和自發報告等途徑。
（1）臨床上重要的不良反應
1）過敏反應（全身皮疹，面部浮腫、呼吸困難等）（<0.1%），偶有休克（<0.1%）。因此需密切觀察，如有異常發生，應停藥並進行適當處置。
2）全血細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血（<0.1%）、或粒細胞減少、血小板減少或貧血可能出現（0.1%-<5%）。因此需密切觀察，如有異常發生，應停藥並進行適當處置。
3）黃疸、伴有AST（GOT）、，ALT（GPT）升高等的嚴重肝功能障礙（<0.1%），如有異常發生，應停藥。
4）Lyell症候群（中毒性表皮壞死）和Stevens-Johnson症候群（皮膚黏膜眼症候群）（<0.1%）。因此需密切觀察，如有異常發生，應停藥並進行適當處置。
5）間質性肺炎（<0.1%）。如出現發熱、咳嗽、呼吸困難、肺音異常（捻發音）等，應進行胸部X線檢查並停藥，給與皮質激素等處置。
6)可能出現間質性腎炎（發生頻率未知），在一些病例中引發了急性腎功能衰竭。因此，須密切注意腎功能檢測值（血尿素氮、肌酐等的增加），一旦發現任何異常情況，應立即停止服用蘭索拉唑腸溶膠囊並採取適當措施。
（2）其它不良反應
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎及卓-艾綜合徵。（Zollinger-Ellison綜合徵）
下列不良反應來自於研究者報告和自發報告等途徑。
（1）臨床上重要的不良反應
1）過敏反應（全身皮疹，面部浮腫、呼吸困難等）（<0.1%），偶有休克（<0.1%）。因此需密切觀察，如有異常發生，應停藥並進行適當處置。
2）全血細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血（<0.1%）、或粒細胞減少、血小板減少或貧血可能出現（0.1%-<5%）。因此需密切觀察，如有異常發生，應停藥並進行適當處置。
3）黃疸、伴有AST（GOT）、，ALT（GPT）升高等的嚴重肝功能障礙（<0.1%），如有異常發生，應停藥。
4）Lyell症候群（中毒性表皮壞死）和Stevens-Johnson症候群（皮膚黏膜眼症候群）（<0.1%）。因此需密切觀察，如有異常發生，應停藥並進行適當處置。
5）間質性肺炎（<0.1%）。如出現發熱、咳嗽、呼吸困難、肺音異常（捻發音）等，應進行胸部X線檢查並停藥，給與皮質激素等處置。
6)可能出現間質性腎炎（發生頻率未知），在一些病例中引發了急性腎功能衰竭。因此，須密切注意腎功能檢測值（血尿素氮、肌酐等的增加），一旦發現任何異常情況，應立即停止服用蘭索拉唑腸溶膠囊並採取適當措施。
（2）其它不良反應
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎及卓-艾綜合徵。（Zollinger-Ellison綜合徵）
注1）如出現上述症狀應停止使用本品。
注2）應密切觀察，若出現異常應採取適當措施如停止服用本品。
注3）如果發生持續腹瀉，可能是患者出現了結腸炎，組織學檢查可見大腸黏膜下層如膠原帶的增厚和/或炎症細胞的浸潤，儘管通過內窺鏡檢查觀察不到腸黏膜的異常。因此，應立即停止服用蘭索拉唑腸溶膠囊。
下表為在海外進行的臨床研究中發現的不良反應（發生率≥1%）
禁忌
本品禁用於如下患者。
(1)對本製劑成份有過敏史者禁用。
(2)正在服用硫酸阿扎那韋的患者（見【藥物相互作用】）。
(1)對本製劑成份有過敏史者禁用。
(2)正在服用硫酸阿扎那韋的患者（見【藥物相互作用】）。
注意事項
1、下列患者慎重用藥：
1）曾發生過藥物過敏症的患者
2）肝功能障礙的患者（導致藥物代謝、排泄時間延長）
3）老年患者（見【老年患者用藥】）
2、重要的注意事項
1）在治療過程中，應充分觀察，按其症狀使用治療上所需最小劑量。
2）對於胃潰瘍、十二指腸潰瘍和吻合口潰瘍，由於缺乏足夠的長期使用經驗，建議不要使用本品進行維持治療。
3）維持治療僅限於反覆發作和復發性反流性食道炎，如果經30mg/日或15mg/日治療的患者症狀長期緩解，減量或停藥不會造成復發，應減量至15mg/日或停藥。維持治療期間建議定期內窺鏡檢查隨診。
3、其它注意事項
1）有報導在類似藥物的使用過程中可能會出現視覺障礙（奧美拉唑）。
2）動物實驗研究52周強制餵飼大鼠蘭索拉唑，劑量為50mg/kg/日（約為臨床用量的100倍），一例大鼠發生睪丸良性間質細胞瘤。另一項研究24個月強制餵飼大鼠15mg/kg/日以上的蘭索拉唑，睪丸良性間質細胞瘤發生率增高，5mg/kg/日以上餵飼大鼠，可能出現胃類癌。此外，以蘭索拉唑15mg/kg/日以上餵飼雌性大鼠和50mg/kg/日以上餵飼雄性大鼠，大鼠視網膜萎縮發生率升高。但睪丸間質細胞瘤和視網膜萎縮在小鼠致瘤研究和犬、猴的毒性試驗中均未發現，因此上述病變認為可能是大鼠所特有。
3）因本藥會掩蓋胃癌的症狀，所以須先排除胃癌，方可給藥。
4）對長期使用本品的安全性尚未確立（缺乏長期用藥的經驗）。
4、藥物交付時：PTP包裝的藥物應從PTP薄板中取出後服用（有報到因誤服PTP薄板堅硬的銳角刺入食道黏膜，進而發生穿孔，並發縱隔炎等嚴重的合併症）。
1）曾發生過藥物過敏症的患者
2）肝功能障礙的患者（導致藥物代謝、排泄時間延長）
3）老年患者（見【老年患者用藥】）
2、重要的注意事項
1）在治療過程中，應充分觀察，按其症狀使用治療上所需最小劑量。
2）對於胃潰瘍、十二指腸潰瘍和吻合口潰瘍，由於缺乏足夠的長期使用經驗，建議不要使用本品進行維持治療。
3）維持治療僅限於反覆發作和復發性反流性食道炎，如果經30mg/日或15mg/日治療的患者症狀長期緩解，減量或停藥不會造成復發，應減量至15mg/日或停藥。維持治療期間建議定期內窺鏡檢查隨診。
3、其它注意事項
1）有報導在類似藥物的使用過程中可能會出現視覺障礙（奧美拉唑）。
2）動物實驗研究52周強制餵飼大鼠蘭索拉唑，劑量為50mg/kg/日（約為臨床用量的100倍），一例大鼠發生睪丸良性間質細胞瘤。另一項研究24個月強制餵飼大鼠15mg/kg/日以上的蘭索拉唑，睪丸良性間質細胞瘤發生率增高，5mg/kg/日以上餵飼大鼠，可能出現胃類癌。此外，以蘭索拉唑15mg/kg/日以上餵飼雌性大鼠和50mg/kg/日以上餵飼雄性大鼠，大鼠視網膜萎縮發生率升高。但睪丸間質細胞瘤和視網膜萎縮在小鼠致瘤研究和犬、猴的毒性試驗中均未發現，因此上述病變認為可能是大鼠所特有。
3）因本藥會掩蓋胃癌的症狀，所以須先排除胃癌，方可給藥。
4）對長期使用本品的安全性尚未確立（缺乏長期用藥的經驗）。
4、藥物交付時：PTP包裝的藥物應從PTP薄板中取出後服用（有報到因誤服PTP薄板堅硬的銳角刺入食道黏膜，進而發生穿孔，並發縱隔炎等嚴重的合併症）。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1、已確認蘭索拉唑在大白鼠胎仔的血漿濃度比在母鼠中高，又在兔子（經口給藥30mg/kg/日）的實驗發現胎仔死亡率增加，故對孕婦或有可能懷孕的婦女，需事先判斷治療上的一處超過危險性時，方可用藥。
2、曾有報告指出，在動物實驗（大白鼠）中本品會轉移到乳汁中。所以本藥品不適合用於正在哺乳期中的婦女。如不得已需服藥時，應避免哺乳。
2、曾有報告指出，在動物實驗（大白鼠）中本品會轉移到乳汁中。所以本藥品不適合用於正在哺乳期中的婦女。如不得已需服藥時，應避免哺乳。
兒童用藥
對兒童用藥的安全性尚未確立（由於在小兒的臨床經驗極少）。
老年用藥
一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理機能均會降低，故應慎重使用，如從較低劑量開始。
藥物相互作用
蘭索拉唑腸溶膠囊主要通過肝藥物代謝酶CYP2C19和CYP3A4進行代謝。蘭索拉唑腸溶膠囊的胃分泌抑制作用可能會促進或抑制伴隨藥物的吸收。
(1)禁忌同時服用的藥物（蘭索拉唑腸溶膠囊不得與下列藥物同時服用。）
(1)禁忌同時服用的藥物（蘭索拉唑腸溶膠囊不得與下列藥物同時服用。）
(2)合併用藥時需注意（當與下列藥物同時服用時，應謹慎給予蘭索拉唑腸溶膠囊。）
藥物過量
尚缺乏本品藥物過量的研究資料。
臨床試驗
據日本及歐美的臨床研究結果表明：
1．臨床效果
(1)胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓一艾綜合徵。
上述疾病患者共1137例，每日一次口服30mg，一般臨床試驗2-8周，雙盲對照研究胃潰瘍8周，十二指腸潰瘍6周，最終經內窺鏡檢查判定癒合，治癒率見下表。
1．臨床效果
(1)胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓一艾綜合徵。
上述疾病患者共1137例，每日一次口服30mg，一般臨床試驗2-8周，雙盲對照研究胃潰瘍8周，十二指腸潰瘍6周，最終經內窺鏡檢查判定癒合，治癒率見下表。
數值表示患者人數，括弧內數值為百分率。
患有胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者的雙盲對照試驗已經證明了本藥的有效性。
同樣，對於每日口服30mg蘭索拉唑治療反流性食管炎8周后治癒的患者進行24周的每日一次每次15mg的維持治療的雙盲對照試驗，也已經證明了本藥的有效性。
2．對血清胃泌素、內分泌功能和胃黏膜內分泌細胞的影響。
(1)胃潰瘍患者連續8周，十二指腸潰瘍患者連續6周，服用蘭索拉唑30mg，每日一次，發現血清胃泌素水平明顯升高，停藥4周可恢復正常。
(2)胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者服用蘭索拉唑30mg，每日一次，連續8周，對各種激素水平如泌乳素、皮質激素、GH、TSH、T3、T4、LH、FSH、DHEA-S、睪丸酮、雌二醇均無影響。
(3)胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者服用蘭索拉唑30mg，每日一次，連續8周，對胃黏膜壁分泌細胞的分布密度沒有影響。
藥理毒理
1．作用機制
本藥轉移到胃黏膜壁細胞的酸分泌細管後，在酸性條件下，轉變為活性體結構，此種活性物與分布於該區域的質子泵H+ + K+-ATPase)的SH基結合，從而抑制該酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。
2．胃酸分泌抑制作用
1)五肽胃泌素刺激胃酸分泌：
健康成人，單次口服給藥或每日一次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續7天，可明顯地抑制由胃泌素引起的酸分泌，且此作用在給藥後能持續24小時。
2)胰島素刺激引起的酸分泌：
健康成人，每日一次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續7天，可明顯地抑制由胰島素引起的酸分泌。
3)夜間的酸分泌： ．
健康成人，每日一次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續7天，具有明顯地抑制夜間胃酸分泌的作用。
4) 24小時的酸分泌：
健康成人，以每日一次蘭索拉唑30mg口服給藥連續7天，通過24時胃液採樣試驗，可觀察到24小時的胃酸分泌明顯地受到抑制。
5) 24小時胃內pH值的監測：’
健康成人以及十二指腸潰瘍患者，以每日一次蘭索拉唑30mg口服給藥連續7天，24小時的胃酸分泌皆明顯地受到抑制。
6) 24小時食道下段pH值的監測：
反流性食管炎患者，以每日一次蘭索拉唑30mg口服給藥連續7天～9天，對胃食管反流現象，有明顯地抑制作用。
本藥轉移到胃黏膜壁細胞的酸分泌細管後，在酸性條件下，轉變為活性體結構，此種活性物與分布於該區域的質子泵H+ + K+-ATPase)的SH基結合，從而抑制該酶的活性，故能抑制胃酸的分泌。
2．胃酸分泌抑制作用
1)五肽胃泌素刺激胃酸分泌：
健康成人，單次口服給藥或每日一次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續7天，可明顯地抑制由胃泌素引起的酸分泌，且此作用在給藥後能持續24小時。
2)胰島素刺激引起的酸分泌：
健康成人，每日一次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續7天，可明顯地抑制由胰島素引起的酸分泌。
3)夜間的酸分泌： ．
健康成人，每日一次蘭索拉唑30mg口服給藥，連續7天，具有明顯地抑制夜間胃酸分泌的作用。
4) 24小時的酸分泌：
健康成人，以每日一次蘭索拉唑30mg口服給藥連續7天，通過24時胃液採樣試驗，可觀察到24小時的胃酸分泌明顯地受到抑制。
5) 24小時胃內pH值的監測：’
健康成人以及十二指腸潰瘍患者，以每日一次蘭索拉唑30mg口服給藥連續7天，24小時的胃酸分泌皆明顯地受到抑制。
6) 24小時食道下段pH值的監測：
反流性食管炎患者，以每日一次蘭索拉唑30mg口服給藥連續7天～9天，對胃食管反流現象，有明顯地抑制作用。
藥代動力學
1．血中濃度
蘭索拉唑腸溶膠囊的生物利用度存在個體差異。在一項國外的交叉研究中，健康成人（6名受試者）在空腹或餐後單次口服30mg（1號膠囊）蘭索拉唑後，以及在其他的健康成人（6名受試者）空腹口服15mg蘭索拉唑後，檢測到本品在血中基本上未發生改變，同時也檢測到了代謝產物。下圖顯示了單次口服30mg本藥物後原形化合物的血藥濃度，提示了個體差異。
蘭索拉唑腸溶膠囊的生物利用度存在個體差異。在一項國外的交叉研究中，健康成人（6名受試者）在空腹或餐後單次口服30mg（1號膠囊）蘭索拉唑後，以及在其他的健康成人（6名受試者）空腹口服15mg蘭索拉唑後，檢測到本品在血中基本上未發生改變，同時也檢測到了代謝產物。下圖顯示了單次口服30mg本藥物後原形化合物的血藥濃度，提示了個體差異。
另外，來自日本以外地區的研究顯示，蘭索拉唑與硫糖鋁或氫氧化鋁凝膠/氫氧化鎂同時服用，會降低蘭索拉唑的血藥濃度。
下表顯示了在一項交叉研究中，強代謝型的成年健康受試者(48例)空腹口服30mg蘭索拉唑（3號或1號膠囊）後，原形化合物的藥代動力學參數。3號或l號膠囊中製劑的生物等效性已經確定。
48例受試者的平均值土標準差
2．尿中排泄
6例健康成人空腹或餐後一次口服30mg或空腹口服15mg蘭索拉唑後，尿中未檢測到藥物原形，只檢出藥物代謝產物。服藥後24小時尿排泄率為13.1—23.0%。
3．連續用藥的藥代動力學
6例健康成人每日晨起空腹給與蘭索拉唑30mg或15mg，連續7天，觀察血藥濃度和尿排泄率，本品不會引起體內蓄積。
貯藏
密封，在乾燥處保存。
包裝
鋁塑泡罩包裝
（1）15mg： 7粒×1板； 14粒×1板。
（2）30mg： 7粒×1板； 7粒×2板； 14粒×1板。
（1）15mg： 7粒×1板； 14粒×1板。
（2）30mg： 7粒×1板； 7粒×2板； 14粒×1板。
有效期
（1）15mg 60個月
（2）30mg 60個月
（2）30mg 60個月
執行標準
國家藥品標準WSl-(X-221)-2004Z
